3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

                               
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4 r* f( L4 J) G! E* ^% n* O% Q4 z我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

9 h  p- O* J9 L, w第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

" l" V  W4 {& K) s$ t我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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, ^4 g) H" [5 g* g1 t$ d5 k" Q3 n第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实 ...

) F. O: t) m( g" {/ u1 |$ b那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

. B- j+ I& c3 L. C7 x                               
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那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

6 `" R6 U; C) U, j( C5 ~. X1 Y除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

8 p. {5 [  Y. n" W( Z8 r                               
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$ A* b4 W3 E6 I( l( |第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
* i6 L9 p6 u: ^! l' c
我感觉易的剂量实 ...

. B8 O. @: n- E5 t- Q4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
. y+ D+ W: q6 O+ v/ @" I  K
我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

                               
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3 t% u; F; }5 S& y4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
$ J; V5 e* l% p# w1 O$ a! @0 Z4 m$ Y! W
( k2 |# S$ x8 \8 ]  h/ F1 a我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

+ |, D# O4 K1 _( a: D, x从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。

. e4 w3 H  }. i; ~! I/ n我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
  R" p' ~4 u8 `, h; L- x5 p
7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。
! o4 E: S( W- Z
目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。


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  k$ d$ b" O" y! K
简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：

& Y& B/ w) T4 U9 o- X9 T& y+ q特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。
1 x2 c) N1 \& n$ B7 n
' {/ @' g( w3 Z) ~" @8 ^2 W' N9 D不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
- x; |% H, U7 @4 {+ g" h6 U- B易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L
& t  i( i# [6 N# N1 h9 }% j; ^
易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
0 W. I4 Y+ ~8 d+ j4 k# E
《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。
& f7 Q) m/ G5 a+ n5 L+ q$ H
而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。

* l( C( e0 G+ ]* P  U+ z根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

0 O0 j/ Z' k8 ^: d/ f! L+ }0 D                               
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从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

4 w* X- Q# M# Z4 r+ z分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M


7 W0 s: D/ E% D9 U3 h+ e一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。

9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。
5 k" @' K$ d# z) C8 m
) j% c. U# G& I3 y: n& V; M+ L指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
! R) W2 q6 t$ s/ ^" q第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
- W8 R) `, w( @9 f% r5 _第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；

9 v6 h; _0 R" C, c; g影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
# v' i0 r5 Z% V' f1 Z, R/ Q2 q* N
结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。


, X0 Y( I: P( Y7 \. ~二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
5 A2 l5 |% s% M0 s$ `' V
' z& I) t) v6 C' Z8 M三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。

四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
' V/ o3 z0 y# `5 Y
2 D, |: Y0 ?$ y& Y五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。

1 V* \( U( E6 \- i  l- b六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。
5 o! F+ m+ y$ r. k0 |; i
( j6 N" N& A) `1 g2 c
8 R* s( C2 d4 J& X: q  |最近5个月指标：
* L7 t$ N( {( l2 o% v1 E
CEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
CA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
CA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
CA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
2 p" f0 G  z/ A: C- n/ f. ?. ]6 t铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67
; R( ~+ ^* {$ X+ e7 v- v& `
谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
% b, T8 `" x" a" c/ y4 ^谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
$ ]9 M1 B3 D) F* H( z碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
" y& G" a! j9 m$ R4 E) [Ca(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26


# @. B+ B: I, {2 F, H$ h分析：
. B6 Q+ b4 C$ Z& h% X: J
9 r2 j& E1 O$ V) S: W一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。
) }+ q  R0 E0 o* Z
二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
! d% V: ~* s9 o& D5 @6 L/ P1 f
三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。

7 `7 q8 J/ S9 g! G四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。
! R, v7 C. \3 P3 h& e4 G
+ A% T1 T8 A% q7 A. \, |9 R
' n0 a( z. ?6 Q3 k8 X另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？
) |0 o; r4 U" Z. B" ?

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

! _7 q2 q- u; Y; M                               
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  c0 j1 f, C  s% u& m% K3 `肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

1 p4 ~/ [$ N4 q  w' f5 |我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。