本帖最后由 与爱有别 于 2013-4-27 18:25 编辑
3 N# l1 \- ?3 w1 x+ E2 C, P/ P# Rtpll 发表于 2013-1-11 09:29
/ y+ ]5 u6 _: @$ L* u+ d( Q0 S! O5 k胸腔镜是对病人影响较小的术式,但也增加了清扫不清的风险。
* a4 S' ?+ k, o: A8 x5 Q5 D, L即然已经化疗了,先看下效果,一般两次化疗后 ...
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6 c" [1 _# X1 K5 m. M2 H腺癌、女性,亚裔、无烟史,
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以为肯定有突变的。结果一个点也没有。
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3 c9 g6 Q ?7 I5 \. w1 c. b体外实验完全阻断 L858R 突变细胞株 EGFR 磷酸化仅需 100 μmol·L1吉非替尼,而野生型细胞株则需要 10 mmol·L1,敏感性增高 100 倍[9]。两方面效应共同增加突变细胞对 TKI 药物的敏感性
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+ s8 A1 _* o1 P/ C# l; QPI3K,K-RAS,BRAF等处于 EGFR 下游,突变导致绕过 EGFR 的异常活化,不依赖 EGFR 而维持肿瘤细胞生长[15]。MET通过形成杂合二聚体切换酪氨酸激酶途径,直接活化下游的 PI3K 和 AKT[16]。PTEN 为肿瘤抑制基因,抑制 PI3K 的活化,PTEN 水平降低则 PI3K不依赖 EGFR 持续活化,见图 2。体外实验中增高耐药细胞株 PTEN 表达水平可恢复对 TKI 药物敏感性,表明 PTEN 水平与耐药相关[17]。
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肿瘤细胞可同时表达多个 ErbB 家族受体(如 EGFR,HER2,ErbB3),单纯抑制 EGFR 不能有效抑制肿瘤细胞生长。EGFR 和 COX2 在许多肿瘤同时升高,EFGR活化 MAPK 而增加 COX2 转录,诱导生成前列腺素 PEG2 等,后者又诱导 EGFR 配体双调蛋白的表达活化 EGFR,从而形成相互促进的正反馈[20],此时采用 COX2 抑制剂赛米考昔与吉非替尼联合治疗取得更佳效果 |