EGFR-表皮生长因子受体) E5 j+ F4 ~6 P6 r) \* d
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
2 _0 G& `7 P6 ~: y! I4 u(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。% t6 ?. c7 o. i( W; @
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
+ O& L5 ]2 a& k( R& G! P0 |EGFR20(T790M )外显子突变
5 U% t: R0 h3 L) P4 l(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
1 |* h% i) z# S9 S4 s/ D, d: n l5 w(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药+ R( m2 R5 F! A, z
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
5 }& Y2 T+ K8 U8 O7 p: }ERCC1-切除交错互补基因1
# e1 Y& t; {( K4 K9 \" H' fERCC1表达
* u. u1 {! v' t3 |$ A# E(l) 预测药物:铂类药物疗效+ @- k5 F9 [2 ^" L# D* T2 A" j
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
+ N# D7 \ V$ A, _3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定5 R# }5 z/ a3 O8 g% u5 r
RRM1-核苷酸还原酶调节因子16 w1 q& ?6 L0 F7 ~+ w8 p, o
RRM1表达
. a1 M+ j6 r' {& n( x(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
; C0 ^9 \7 j1 l& ](2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
, f- C2 X4 n" }2 L" I4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定+ k$ R& ?9 P# S1 j+ ^6 S" X) o
β-tubulin -微管蛋白β
# F6 g& q4 x: ?6 Q β-tubulinⅢ表达 % S% R6 j6 I0 u8 d
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
( `& K9 w3 d4 D7 n+ e Y(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。1 o/ i2 N+ m c+ b# x# B% c
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定! z8 w) O% h3 o B; L: U; m. w
TS-胸苷酸合成酶
3 Y$ H; a0 Y {TS表达 % L" O; y& L) h1 f- T
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效- a4 s" ?" ~1 J: r" J
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
" b$ D* F8 F5 o' C* kl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。9 g8 A/ k: f( |, h& u
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定; [' D |2 S% J6 |: X
k-ras- x7 J2 Q1 t* Y9 E1 N( y) G* I
k-ras基因检测12、13、61位突变
9 `2 h7 _. V1 ?4 F(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
2 V5 P) J2 w) i( h* j(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。8 L6 C- t9 \ a+ Z3 k9 U2 c
B-raf
. d# g( G9 [8 ^* k& X3 B/ { B-raf基因检测V600E 位突变 $ E1 `% i- D+ `5 E( y; K$ r1 o- g0 s$ H
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
) b1 t7 q: @& _(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。0 I' X1 C8 q0 q% }1 Z- W
PTEN
. E5 e9 t7 k, c8 n) z PTEN基因表达
/ H! H6 D+ S" }(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效+ z5 w- c" Q9 R% m
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。6 w$ ^- M' l( g @% c* Z
PI3KCA基因突变
0 E. r0 O; W) {0 D2 [ PI3KCA基因突变8 V1 A9 P, e* {2 J
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效; x3 `' e- V' h; F
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
+ Z$ T6 Z6 B2 h" K+ N7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
, A4 ]: q7 e/ |8 h/ f* g UGT1A1
* X8 M3 s/ l# w% s(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
% n3 @7 w, u; j% K, Y( 2) 预测药物:伊立替康疗效
# a V; Z1 x3 T4 Bl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
* G/ K! f. m* |2 l. ]( \8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定" T1 P- D( }. o3 ~/ Y4 D. f4 q
DPD TS-胸苷酸合成酶; _5 U! c3 R& Q$ N
(l ) 预测药物:5-FU+ }; M D/ g, n2 Q! \5 [ P
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
( S: V8 G0 H2 T- e! C6 y8 I(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
, ~0 n7 I# V6 A& S6 U4 d(4) 预测药物:5-FU毒副作用
! j7 m4 r+ R. d) N/ L7 _(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。9 i; |+ M) [( S4 P$ y
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
o+ N$ x$ E; l1 w; e HER-2- Z$ c# N, S- X' \. X, G' t9 c! A
(l ) HER-2基因扩增7 A! q& _6 t: u
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗). ^) Z7 g5 R* y6 k0 z
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。+ s6 e! Q) ?$ _
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定* n2 ^# f( F/ p) b) H/ b
C-Kit
I& Q: K2 {! M5 d( P1 F0 D(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
3 ~- O! L2 i) X" u(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)( F2 o8 ?9 q+ q! R2 q( [! z
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
9 E5 ^% t4 A0 F3 i. |& sPDGFRα
6 I& m9 M0 x5 W0 Z( H: ](l) PDGFRα基因突变(18、12)1 a2 a3 P7 W' k2 g
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)) {8 S' G* m/ \+ b
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |