EGFR-表皮生长因子受体5 i& Z3 g* l% A4 t' @
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变# B' F, Z* e- J' M
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
# J o/ b" r0 H* w6 m- c(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。6 |4 r% k( }! T! Q) @' V" H
EGFR20(T790M )外显子突变% m4 @6 F+ O) z$ G. G
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效2 C) O) x- o' T1 i0 B' u
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
6 z3 [0 Y' [& }4 ~4 ^, A' G3 k2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定0 Y3 T; C" x0 `. C9 r
ERCC1-切除交错互补基因1
: O( Y- i3 M$ |" x8 SERCC1表达 9 m, k2 A0 I4 p) U3 u* g
(l) 预测药物:铂类药物疗效
$ g3 ?6 X, n# V' B" h(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
7 u4 H( X7 o" i6 n4 H3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
+ ?9 x7 b. r) `RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
: S% Z6 I; h7 RRRM1表达 . i# z: E1 v$ s" s/ }
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效# b' c) F8 a8 M; I2 w# d, c. r
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
5 z& [2 \+ p1 U$ q' t$ q' L: H! M4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定# _( ?# R+ o6 f4 p+ _
β-tubulin -微管蛋白β
0 m: H. N5 o* M" i" h6 C β-tubulinⅢ表达 ( z9 {0 u* c* ]* ]2 U
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效% u \" W. F6 y' T( \( c" Q3 H
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
, @2 b' B( W9 i; A5 利比泰(培美曲赛)靶向测定, R* N% s* k% _/ a% x9 Q/ P3 Z
TS-胸苷酸合成酶
. {) N- p: W" q* c8 H8 x+ J( p- mTS表达 1 p$ i% z7 ^1 k
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
+ V9 S* z2 w3 ^' V(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。& C! |$ n' K% D* u% O- A
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
" Y X1 ~% K" s# d/ ?- ], X6 U6 p6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定7 E4 A' T- h2 D1 m1 u6 r
k-ras7 V, w# S/ z# }3 }7 D
k-ras基因检测12、13、61位突变 2 {8 t N: h0 I8 h" Q# w
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效9 O9 P1 E* h8 T- c
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。" Q) O9 N$ [# T
B-raf# I) B/ e' ]6 T2 I
B-raf基因检测V600E 位突变
% F; S# k$ ?: O. a) o( Z6 \4 }* n(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效( Q6 {0 W) U' v5 [, ?
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。, s1 } A3 a) [1 X Z4 S( x' h
PTEN- b i4 i; G& m7 u- r9 F
PTEN基因表达
7 X+ x' A7 g6 B' F(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
4 I9 @% {; a; D(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。" T, h; ?7 A+ C1 i; Y6 [
PI3KCA基因突变
: K0 C4 m h& M' a8 m PI3KCA基因突变
0 x/ E& m# U* X% h3 D) R: y(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效! G. c" a3 Z" h7 V" l- a$ q
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
/ u2 p/ t; V9 v7 E1 K2 n O& e9 }$ I7 亿迈林(伊立替康)靶向测定1 i' h6 ]6 @% P* k2 u' ~- V& ]+ k2 I
UGT1A1
9 m% t9 Y9 J2 @* Q3 f: ^* m' T' J' t(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性1 l! N$ y4 d" @2 a
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
( y7 E' P" ]9 L( l; T$ L9 U4 pl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
5 J1 x, ^0 H7 a8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定3 r( `: @" m6 a' U9 m4 {' l4 q
DPD TS-胸苷酸合成酶3 o7 z) P: T0 c0 L+ ]
(l ) 预测药物:5-FU L6 x4 g0 j( T% d
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。& z; A0 W" ]4 [& d) `& u: M. p
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
( b( |; b" w; ~+ P4 W) P(4) 预测药物:5-FU毒副作用, a5 V! x, v1 x9 c! N
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
: Q3 `& ~. A; ]* R1 U8 \+ e& D9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
% e; ^+ h6 H: @- Q- y8 ~! D# D HER-2
* N, d; }2 [" |7 V* u( |(l ) HER-2基因扩增
; I6 p# s( A% l3 t, E- Y(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗) R& k. O9 i. i, x) {4 [
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
$ b* E: d R( B; m# L5 O g10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
- T! x8 I1 r( W5 C. mC-Kit( J/ ]9 K- z" m6 T
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
* Q( j. g' u* R4 f4 \(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)7 q- M. D" V' f( N* g
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
' K8 y: W/ n# Y# \' x' q3 e( ePDGFRα8 b! i k; ~- d
(l) PDGFRα基因突变(18、12)' `; u9 g o- v$ p/ ?
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦): y+ S7 W8 f" w, O
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |