EGFR-表皮生长因子受体
6 `/ z0 T- j( F" g5 ^* P" UEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变9 c6 S1 ~' l1 v2 @- d( a! E
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。 C) T" s/ i* T2 S/ f4 p
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
. b9 D1 }) A: U' {* o" R/ WEGFR20(T790M )外显子突变$ e4 _$ g7 @& {
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效* |# k8 k$ a% y0 d% }! u
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
$ J) H. Y6 | y* o( g8 R/ c' U2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定3 z( F L( ]% \( n0 j6 `8 {
ERCC1-切除交错互补基因1) J3 X% T& `/ {: i0 n. U
ERCC1表达
3 } [! v5 n/ f+ I1 c(l) 预测药物:铂类药物疗效
* M w) I* T( b" Z, X7 l(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
+ z* i" Z& `- b, a- [' L' F/ U3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
7 u, [& o, S( J+ O% oRRM1-核苷酸还原酶调节因子1
; n* Q) C% ~. J8 HRRM1表达 * ]. H. D3 W4 s2 U6 {
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
1 d( F9 t _5 A% q9 N, u(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。' P/ k9 ~* N5 I
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
2 I2 A- E; g7 Z' g( ^, ? β-tubulin -微管蛋白β
, Y+ b) _: B$ a; d β-tubulinⅢ表达 " H4 B K* b$ k; Z) m( t
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
7 H0 |8 G+ l/ t% l(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
7 W9 M! d* h c6 V5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
+ K& Y' O, w; y$ c6 {; o% D" V; dTS-胸苷酸合成酶
0 E4 l( ~. h) t4 V1 Y5 XTS表达 ! O5 |) [3 S! ?8 N5 M
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效& v4 ?1 J1 J0 ^* I. w
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。- V w* X% M' [( Z% H
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
/ @9 H; v' h z* ]8 } C6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定& w L- D/ S! p( ?/ b
k-ras
h. P6 g3 U! j0 l' G2 u& W3 _k-ras基因检测12、13、61位突变
2 E5 v+ `1 e4 E1 K6 j8 x" Y3 e9 T(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效4 R& m6 q1 n: k% Z
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。2 t7 N6 C# f( D
B-raf' O8 ?2 ?5 Q# h; w
B-raf基因检测V600E 位突变 1 o- H2 E, V, z: H0 b4 s
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
$ m0 z# ~6 f; X0 O7 d(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
- ~+ o0 c2 O% A& g( g( v/ BPTEN
( I! ^) j i" }; T$ n PTEN基因表达
* b+ P6 w T. }4 R' a(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效0 e6 y2 Z5 K) w: G7 U* G$ R
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
; X q- Y+ _7 E8 QPI3KCA基因突变; M3 @+ h: w3 H7 r& A
PI3KCA基因突变7 L) \8 d3 E- D t2 N8 F6 g9 o8 t
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效# x3 ^- K1 w/ R$ @# X( m7 E
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
! J! Y0 c+ {: N7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
6 Y3 U$ {# Q! r* M UGT1A1
" A" @& Y( @8 Z. W9 M" l(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
. C; a2 [% U/ O( 2) 预测药物:伊立替康疗效- F& E) V3 e# K0 l- f5 h/ f Q8 a
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。9 ?+ K0 K. o9 W- w- H
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定: p3 f& }8 K1 B+ ?, y" Y& j
DPD TS-胸苷酸合成酶
2 f% h; v2 L: j$ z(l ) 预测药物:5-FU. Q. w7 H" Z) ]! f3 T. V: |* G9 D- s
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
/ `1 _/ [( L5 u7 i(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
: N. d- u3 ^( P+ N1 u. s- K6 M% \(4) 预测药物:5-FU毒副作用$ p8 O6 y. }$ \8 A* v8 V5 G
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。5 I0 b b" [* R
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
. x/ M) H$ _0 L5 Z8 d( X( J HER-26 M# ~; l/ T( l( w9 d( ], e7 K( _2 W' N, ?
(l ) HER-2基因扩增
, }( E4 N! b! W- k(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)+ h& E0 S+ Q i4 e8 S$ W( b
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
& x4 G* F! q/ t% j% O. u10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
# u3 N( G# u; `! p6 |C-Kit! X! v. U/ v5 K
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)) @/ f, ?0 ~- n
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
& S! Z: N- f" ]* b(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
4 u- M/ @" c Y& b8 WPDGFRα
% x$ z& k8 v7 K& V4 [1 [8 C& |. b M(l) PDGFRα基因突变(18、12)
; [" \* u" L8 L(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)+ y8 |/ L# A- K$ x! U
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |