EGFR-表皮生长因子受体, S4 @) a4 o6 `' ]. ^! ]2 A) K
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
5 |1 H: u& @6 k- i0 `0 Q) |2 F(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。3 l/ x2 y/ N+ _) R* b
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
b+ G! A/ z4 hEGFR20(T790M )外显子突变
. B: r9 C( U) S& h7 B* I(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
5 q9 M% D% B, Y(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药4 q( r3 w8 C. t F8 g! l9 X
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
) z: l8 ~5 Q1 a, }7 UERCC1-切除交错互补基因1
* T2 o& y: n; b3 w- o a4 C- RERCC1表达 ' p; _( t% ^/ t
(l) 预测药物:铂类药物疗效
. c I! F4 W1 L& b5 S0 ?% B(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
9 a2 Q8 c1 e8 P2 V3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
/ m; S, u. x5 a# m( _RRM1-核苷酸还原酶调节因子1; m% g$ T8 Z5 H$ S- W4 f# I- ~
RRM1表达 # z! F5 w8 g0 U
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
+ }3 Z8 j3 S* \- N/ o8 S6 r(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。3 w8 ~7 H4 ?. T! }
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定. V3 `7 k" i+ O2 M# c2 J
β-tubulin -微管蛋白β0 a7 o4 }7 o! l5 D
β-tubulinⅢ表达
8 j m. n1 K1 t0 w1 ~9 U(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效# r5 F, N% q1 H6 I, p' _
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。2 a5 l( k9 p8 o7 O8 y' j
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定: S, ?3 X1 ~4 L" y
TS-胸苷酸合成酶
% Y, s+ S; v `' j: D8 tTS表达
- Z5 N1 A; b6 ]6 q6 }+ n(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
# {4 Q9 W, D" f* X7 j! |6 E(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
0 _' j3 o( ~* C8 m$ @1 K8 ?l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。! Z9 `' h: c6 Y# n7 o! v$ r
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定) P. ?: U ]" O
k-ras
7 Z4 ]' n2 l7 S: M2 |k-ras基因检测12、13、61位突变
. I5 |/ a& T3 `5 k: L(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
$ G0 Z) {6 C% A6 z) C1 j0 }$ U(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。 C+ c" W O4 y/ Q6 A# A, ]
B-raf
1 o; @ V& X) z$ H+ j2 \ B-raf基因检测V600E 位突变 6 @- I! t7 d( m: E# B1 _
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效: Z& c3 C# ^' n. _9 d6 a
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
1 D, y$ U. W0 C- m* S4 {PTEN. R x. I! n9 t
PTEN基因表达: ~# ?* L1 x( V7 Z
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效& k) ?8 r! B# S4 Q/ G% g8 f# N! w
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
8 ^, ^, {9 I0 ?# ?- uPI3KCA基因突变
& _& V! r. x; _! r( G& e# {8 k! p/ C PI3KCA基因突变
9 a* k5 N8 T+ x( N: Q# ? k& L+ t(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
0 o' B4 p* e; L7 p" k6 ^# z(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
F" t3 g1 j/ r+ x- H: v9 }9 M( l- n7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
! `4 y4 I: x0 T) @. Z UGT1A1
( G; s6 P8 A" r) U(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性, N6 a* N! _2 o @7 n p
( 2) 预测药物:伊立替康疗效! U% ^! \) m. q. x% Z
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。, Z; _( ]4 u9 [, x1 W; L! W0 c& Q
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定 L6 W& {) g4 {: G- h
DPD TS-胸苷酸合成酶9 p. U0 ?8 e; P
(l ) 预测药物:5-FU
0 i/ N2 B9 l1 C: A9 @(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
$ U: q' [) U z: `( M+ y! {(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
* ~6 p9 X! A/ y6 e(4) 预测药物:5-FU毒副作用5 o( D# C* K5 e/ b" |$ x9 L
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
4 X$ k$ _+ }( P# k# z& h' t9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定' e* | j1 F. X
HER-2. R% ?8 t* I+ z0 P ], N
(l ) HER-2基因扩增
% `% _* o |/ j! K& m; k* A(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)3 f h# N4 }" d
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
[1 C. ?. N" h! S10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定: z- \( J5 e6 C: z/ [* M8 P
C-Kit
8 z4 E- u" ^% q(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
& B2 K( c; d. p* g+ i u(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
$ f( X& v5 ]8 U/ n% A(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。. ?) E) i/ h' E! b _' ^; E% a2 l
PDGFRα
$ t1 i% W, Y; p8 m$ H# _(l) PDGFRα基因突变(18、12)
9 e( I* b/ k8 Q, K3 s, `(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
) ^/ r) |' E, Q$ o(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |