EGFR-表皮生长因子受体5 L" b) w' d1 ~1 l% ]- ]
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变. u; {5 D! E7 z, W$ C
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
* l& }- A3 p: p7 A7 P, E: R* f(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。* R+ L* r4 b4 _' ^/ M
EGFR20(T790M )外显子突变
! }& C) ~ l- |( F" h(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效% E- e, r$ O& W
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
7 Y( R( ^8 f2 O1 F# K2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定" X5 l! F) H' r8 ^- y' h! \
ERCC1-切除交错互补基因1" S! q, O) C" F" r
ERCC1表达 . {' U- ]. L; Z9 l8 C
(l) 预测药物:铂类药物疗效" t8 c% q2 v) t' s6 C6 ^' c
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
5 c9 n( i3 e+ j& M* f, Y3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定2 z2 y5 g6 T+ ^0 h* {* S
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
) ~* W' F2 z0 C. Z( n# B! wRRM1表达
8 o$ _: `+ F7 w, ~6 K7 v(l ) 预测药物:吉西他滨疗效8 `( z) F) {$ x0 r: z, g7 e
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。& m4 w8 N N" I) X* ?
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定 e. N U- _& v9 Y
β-tubulin -微管蛋白β6 e8 U/ j* @; h* U, z' U
β-tubulinⅢ表达 2 n; z3 _+ Z% u
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效 g) `3 ~6 F8 s; P6 a
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。! K: _9 ^3 z- |% X7 Q
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定4 t9 @ {$ a1 H
TS-胸苷酸合成酶
$ S2 l3 \9 ~! n* Q5 V. _TS表达 - b6 e3 f5 X; `$ t8 z/ g3 d* y2 \
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
% j, ~ e# ?) j" \" W9 H% R(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。: m: a& _# t! W! P2 M" N9 `
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。9 m- H6 p# ^) W7 [& B5 \( N
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
% L( i' e- V' ]% i0 s/ K9 t k-ras
8 k! M7 I5 o, rk-ras基因检测12、13、61位突变 " n) E* S7 z4 ^; C
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
4 v9 ?' j0 G/ g( n) a(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
, m2 ]/ z" ~9 L! p# N9 qB-raf
: y) Z& H# {0 c1 {0 d2 s% \! { B-raf基因检测V600E 位突变 , I# o- I1 q* m/ C
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效0 y! ~& E5 G& R; F/ N
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。0 Q) ]- T7 X5 P4 V1 Z- r
PTEN
/ y$ a7 g& j/ R' v3 T$ } PTEN基因表达
/ P* h1 n5 F! a, ](l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
M: p' { ^* }$ X& n, [0 {/ V s(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
+ V; k# `) M0 x& C: j9 \6 Q$ S8 rPI3KCA基因突变
: A" }9 p2 ]3 A, p PI3KCA基因突变1 \$ y; G* q! j
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
; j- v) J" b: K$ k(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
& {; ~( y [5 K/ Q( f/ U" ?7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
3 u0 ]7 ~5 T2 A' ? UGT1A19 ^* ?4 ]& b% `5 H$ L2 f1 y. N
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
2 ?2 n: A% I- e% J8 ?3 U( 2) 预测药物:伊立替康疗效
2 d8 k+ N$ ~, a7 W3 hl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。4 m2 {) P, f/ \- @" d; y, p& N* ~
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定5 J" g0 U$ h; m
DPD TS-胸苷酸合成酶
) Q: p+ m' s! S7 a(l ) 预测药物:5-FU
3 h8 |0 R' Q( d5 h1 K; `/ ^( c(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
5 b3 n% _! D8 ^* i% V, K9 x(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A); s) n3 C6 q4 q
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
( l0 f& s0 {8 V2 @7 H0 w D(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。" K8 w( F8 C" _6 k, W5 S6 ?
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定0 J5 _3 n( d* z& {1 m
HER-2
5 @7 J- o& k+ C/ V* t' @: ?1 B(l ) HER-2基因扩增5 }/ }: y: {, ]) L
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)& e- b- _4 B) k# I+ a/ i
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
, [! E _+ |; d( b10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
. t* V2 W2 z: J/ [C-Kit
9 R, ~: H; J0 U6 P) n! q% c* J6 ~(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)/ |% D$ S) g- z& m( k- z
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦), e7 H8 m$ k8 g0 K+ X
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
! c+ n( d: [' c% i% FPDGFRα
" y( T' T4 N8 }0 k3 k& ]+ f(l) PDGFRα基因突变(18、12)
5 E \0 w9 J) ^" M) |(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
$ ^$ ^/ i- I; R" ^! {(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |