EGFR-表皮生长因子受体
6 Y; Q0 H/ s: w2 i0 ]# eEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变. a, j0 K6 K+ p0 l- E$ d5 y
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。; y. I5 _* a' H3 D
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
6 D2 ~; D, K% Y6 g5 a2 jEGFR20(T790M )外显子突变6 i+ B6 Y6 p0 X
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效* `( @# B0 C$ t% A
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
5 ?1 I" v. G" H- V, f8 h9 w* E2 ]: E& k2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
$ W+ z* O+ N. ^$ Y3 jERCC1-切除交错互补基因1. H9 o& \" S. `
ERCC1表达
+ z/ D6 G/ _, C( m& O: N6 w4 z(l) 预测药物:铂类药物疗效
8 q$ J! c7 R# L, J+ e) A(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。% [) Y) j5 c4 H% k- _6 m U
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定. Y, g4 N9 L: I1 f
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
9 O3 _7 H7 {# u, [/ G J2 ^! ?9 cRRM1表达
P5 E/ C8 S+ V(l ) 预测药物:吉西他滨疗效4 R2 j4 m" v6 g$ o$ z" l% @' P L
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
5 P- W5 s: D% b/ Z3 n4 r# F4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
$ P; G; \! P- Q8 f" l: l/ k+ l6 T β-tubulin -微管蛋白β
$ t# Z0 ^) g- W; V5 ]/ l% \ β-tubulinⅢ表达 8 U; h9 {! m+ K; T2 p' A
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
% B$ x k9 a. E, S(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
! d% U; x2 L, j; ?9 p5 利比泰(培美曲赛)靶向测定: F" k- f' r9 [. L& b8 j) d
TS-胸苷酸合成酶
5 W& h. r( M* i0 eTS表达 $ ], o/ q t7 r- I
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
% Q6 C- {2 |2 j: k& v" Y(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。. E$ P$ D6 |# _4 b; `
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。. H: P! l1 a7 j8 f& p( W9 r
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定4 {" K, T* x/ j4 I9 r& Z7 B
k-ras
1 @' S' R+ }3 o/ `6 V/ t% Kk-ras基因检测12、13、61位突变 2 x; A) x* G w) F3 b& q; x
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效4 q+ Y% o8 ~6 A2 P% S! i: ?2 i& J
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
3 o8 c3 F/ \9 |. p3 g# @B-raf
9 G9 C* d8 W5 d" j B-raf基因检测V600E 位突变 : a$ J, p/ W U5 _+ N
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
7 T1 a, }* d. T% q0 E1 P/ |(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
' q% G% i; n6 d5 o+ ~# JPTEN
' `- w, x7 J0 w! i5 Y6 c PTEN基因表达
6 |% _( c# O" O! R+ [8 E(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
+ A; b6 ~. J# W(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。2 q& ^2 M: q/ `0 t1 V
PI3KCA基因突变
: Y2 L, K9 {6 j/ f- p: p PI3KCA基因突变4 \8 s; y* ~0 p, K
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
: ?) |$ \- u6 c$ f(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。2 d% _) A( [( D6 _
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
2 x7 X# J) e# B# q) ?0 i% d, c2 l( H w UGT1A1
5 X- m, P/ o# E, S; ~(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性3 K$ J* P0 y7 M! \
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
3 |" o# } ], V; }, `l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
: E' p- R4 E* y: g8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定+ G7 g5 o6 m2 P$ t" S: l0 k0 Q
DPD TS-胸苷酸合成酶$ M9 E6 r) s' S9 {
(l ) 预测药物:5-FU8 _ ^+ I$ O2 _6 f2 i
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
" z0 n" F% ]3 q4 ?8 i% K(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
2 Y# P) b C( Z" u* ]0 h(4) 预测药物:5-FU毒副作用- @( Y6 T y4 r3 R, b! a$ s1 s
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。" N: G( S, y* l1 c) T
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定6 r, |2 Q& b1 S4 ], X
HER-2/ z( U# x) z7 E7 R
(l ) HER-2基因扩增6 a7 E+ e$ o$ X6 ]; {
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
; K) x* V' W3 Z5 G' L5 _(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。+ V+ G' }: A" _6 X1 {: Q
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定6 I8 ?+ r/ b0 \3 s
C-Kit
) ]0 b7 y; l6 T2 S, p. z9 \( ^) `) f(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
9 G+ q0 c5 v; s" J) w5 e' W(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦) V( M! s% @4 n. G( v7 J
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
: n, o0 A9 |6 |- `2 k) W. k+ s7 gPDGFRα
" v& ^0 }. }7 v( w* e(l) PDGFRα基因突变(18、12)* J) [1 ^$ W x
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
0 i6 z: e+ X7 j/ h; g3 S/ N5 r(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |