EGFR-表皮生长因子受体 J' A) y! m0 y; d e$ t
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
. \4 i( m( g! ~. P8 n s. a8 @& S(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。' h m/ P0 B% O D9 T: E6 F" D2 K* c
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
* T5 O" `) d" ?2 u7 a" E! m/ `% l. XEGFR20(T790M )外显子突变; M1 }* P! p2 A( ~' ~
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效: j" y8 Q/ d' A6 [% ^: ~# R0 t
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药0 h0 h) k* {" F* b
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定- j! D7 e* l7 I: U& G5 {
ERCC1-切除交错互补基因1' ]. s/ ^' g. Z) d* x7 r) l
ERCC1表达 , X% v! Z! u; S0 g" v: m& n
(l) 预测药物:铂类药物疗效) o! }. z9 M3 D, x' z
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。/ {* ?4 c7 T7 {) ?4 s7 S6 Z; B
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
" l7 B8 y0 B$ ~+ ?; ORRM1-核苷酸还原酶调节因子1
9 T* {& N) Q1 fRRM1表达
, A/ j: m% i6 c; w S9 ?4 j(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
" D9 }# z7 Q( W- |, a(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。2 m% {( L2 c# f1 L% q* |1 r0 f
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定) M' @8 s0 r: u, D
β-tubulin -微管蛋白β
& H5 P+ \# g. `( A& R β-tubulinⅢ表达 : g1 C" i7 J1 ~5 N8 e0 P9 s
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效" I- ?9 r9 [' E$ h8 M! b% G
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
& g. N6 i: T1 r) \$ }5 利比泰(培美曲赛)靶向测定' h: R* s/ P; K& u
TS-胸苷酸合成酶. x. A5 O N/ ]5 V6 v( O% \1 N& e
TS表达
3 Y9 z' P2 @! c5 F! C+ L2 y$ Z7 n(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效& W/ u# j7 R3 C* f# a W0 ?
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。* S6 A1 w- |" V9 j/ M& r
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。. |4 K) r B% k: W2 Q) O
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
5 j3 a& f9 |9 s$ I# ` k-ras" z6 A6 [# ~$ F3 y
k-ras基因检测12、13、61位突变
$ Q- ^3 ^& f) L, M(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效5 u- Z$ j% g* M. |. N6 c/ m3 M
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
) \* x% S$ j2 Y( wB-raf, W9 s+ |6 z2 K, C, r& f
B-raf基因检测V600E 位突变 8 r$ R. P! k* V9 f. w$ S& _5 d8 {
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
) [$ e% j; \# X+ Z: k(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。4 Y$ t0 k& K: v2 e- {
PTEN3 J: S* W7 Z6 ^6 b2 U
PTEN基因表达
0 u6 I1 @- ]: q6 D! z4 q+ q1 z(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
& O0 p6 N, w) M+ k- b$ ~(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
9 \9 e) L1 [( S( F1 l: \; KPI3KCA基因突变
8 }: S9 A# t! \, P, R5 { PI3KCA基因突变; C3 g1 _/ h) k" B
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效* o2 g) R7 {" C2 V
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。' R3 _/ F' E" ~7 `7 }8 T
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
! ?% N0 l: u# I. N UGT1A1
x+ j1 m$ r& j' r: `(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
9 d4 H7 L# _- P) ~( 2) 预测药物:伊立替康疗效9 a! c8 O9 D3 v4 L4 T6 D3 L- x
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
3 ~) w/ j% k6 l* S8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
2 D0 P9 v$ l l5 D DPD TS-胸苷酸合成酶& K4 `6 h4 `& z6 {' G3 O1 I
(l ) 预测药物:5-FU
& i* S* y' o; p8 t" Z9 u T(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
/ c0 r0 W) U. S& F) q2 K(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)# ]$ }$ q: D" a; v, S9 k
(4) 预测药物:5-FU毒副作用& R7 @0 R3 G+ Z5 M1 o/ u) r
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
" ~2 S+ l% D$ R3 N9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定0 r2 |4 K Q# R
HER-2
" F& O! o! v) S) H$ C" I6 U(l ) HER-2基因扩增
7 W6 B2 M4 O* J. Z7 g) i4 u+ t, ^% G(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
3 T$ L) ^, s- J- U" q(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
* h# k2 s6 o: t3 m# @- n5 t10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定8 M/ }4 S, G, x8 {& c3 a) a
C-Kit
3 N0 a2 ^/ f* u4 G2 q9 D( ?(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
) `* j: {* c7 R x$ w% X(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)$ a' D! L, G. K% R6 {' X
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
, @6 _8 b2 I: Q3 t* ePDGFRα
$ r* o; R2 j0 g' T7 _6 M3 s2 @(l) PDGFRα基因突变(18、12)4 K2 q5 W$ _. b' u
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
1 f* f7 @5 o: W" f8 \(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |