EGFR-表皮生长因子受体
; k5 x. e% |" s" U8 ^! ]( V3 _EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变$ S! Y' q2 `, ~$ u W4 M: E
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。# t Q# B2 S% P9 O# T. I- z8 n
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
- \. K0 r" y* o" D: dEGFR20(T790M )外显子突变
1 }% a2 M: \) |9 ](l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效5 b' B$ }4 Q. j3 d
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
5 h' `+ h" p. `9 Y" R, r; R1 [4 `6 P2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
' {1 S# m2 W4 u* U$ mERCC1-切除交错互补基因1* g p! l/ A& |2 a7 d
ERCC1表达 + w8 h P8 [! s
(l) 预测药物:铂类药物疗效1 y. i* A5 n( d# T' S; Q. H
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
5 O* {0 ?9 u6 D( ]- ^# v8 ~3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定8 r- i: n6 i( Z' I; @
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1, t4 a( f- n/ P5 b1 d4 X
RRM1表达 # [* H `0 D' p8 O$ J
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
+ Q2 H2 q% p u1 S(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
7 y, S: @5 i6 Y6 i; o. V4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定: d7 C( L# n8 S9 f. u3 S
β-tubulin -微管蛋白β
6 R0 {' M1 M. y* s, }0 g- W' c β-tubulinⅢ表达 : n* }/ ?) q) e" k
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
p. R# P4 t, w% I( G. N(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
) {- P# E4 [3 V6 p7 _$ [5 利比泰(培美曲赛)靶向测定5 a0 o1 g. F6 F
TS-胸苷酸合成酶
; w1 J) {& W2 V, Y" [' ETS表达
5 M4 ~/ A0 X- B% U: S(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效" x, K ~) W9 t" E
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。1 R+ J: h7 D0 s% y. G+ v* B( o c( F
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。1 a m* |# D; F7 `. w5 L
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
& q5 K3 V; E$ l5 e8 p4 C k-ras' o, T2 a6 m) Z5 m* y4 U* R
k-ras基因检测12、13、61位突变 $ D8 X( g( r5 S- Y
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
0 u! e8 [! t0 o; l _4 y(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
, |! z% f8 ]+ C- L% R% W# f) @, GB-raf7 V9 S9 d9 f, X+ Z. |" G) t
B-raf基因检测V600E 位突变 ) w3 K% V8 t n
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
8 u) `) F7 T! ]* V' ?4 I) Q(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
# ?7 D+ k2 d2 _PTEN2 k3 R$ ?: [" J0 J- Y; T" U \8 j
PTEN基因表达
A% ^5 }" j8 k5 l8 S& M(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效1 \ {& c4 Q: x& H: e% i
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。4 J( v( a. X1 _$ X2 J. [0 K( y" M" ?
PI3KCA基因突变1 ~- `2 P2 z# d+ e/ ^
PI3KCA基因突变
% ~" O! f# x2 s% _(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
: b& H# ^& N+ Q6 l2 _* z0 H(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
+ {5 C ^- d6 N- w4 c7 亿迈林(伊立替康)靶向测定- ~3 K: i! Z# ~( {+ b
UGT1A1
) ~! b9 d* a* O(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
4 x2 D4 N1 U0 f( ]% O% Y8 f( 2) 预测药物:伊立替康疗效
' X. r& A) A3 {' H* `l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。8 {! l# d- f# n
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定 d2 A, S3 \/ ]& Z( A8 r
DPD TS-胸苷酸合成酶
4 d7 c5 B M2 K. m(l ) 预测药物:5-FU' W, S9 J# n, B ?0 C7 G: z7 h) C8 T0 C
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
( ~- e- A2 P" l% G& |1 D3 a2 |(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
4 C( R! Y5 N" f! @8 S(4) 预测药物:5-FU毒副作用
7 |* V1 f' Y' y8 A/ d8 S(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
8 M1 C1 g J3 S/ p8 B& q9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
f( \/ \8 G2 Y2 [ HER-2
# R9 Y- N) c7 W( E. C7 _(l ) HER-2基因扩增
/ {3 \4 Q0 E* ~; G8 E; t(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)9 s( p, ]3 m/ _/ F, h4 `
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
' H& A5 x4 L4 W) n" b1 x* J10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定3 L/ O; m9 b+ X! R
C-Kit
! w- |; u, l6 T' \0 S(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
0 i: l5 O8 h; s5 v5 x5 f(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
+ o! G' `+ b. h7 y- h' N% D5 d(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
?" M/ L& l# r$ p6 l. g& l% C( J! dPDGFRα
; }( k" {$ f/ s7 f- }$ i(l) PDGFRα基因突变(18、12)% {, X' X# |$ [8 w
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
; L$ C; {/ U) u/ _(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |