EGFR-表皮生长因子受体
+ h0 F# u {, {& T, y4 e% kEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
. d& {4 ?+ X4 F! ^0 x0 B5 X% R9 `- @1 {(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。2 |" U' _: I$ ]. p+ m
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。+ l3 L2 W) o6 U$ k0 @
EGFR20(T790M )外显子突变
?- r0 T$ _4 q: q/ c$ W2 c' X(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效$ I& {5 Y) E$ m# @' `% ]! F% l3 t
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药. i3 T# P, a8 l W# D5 z" w
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定: z6 d) c. m7 s% m" @
ERCC1-切除交错互补基因1
9 D; H& ]! Y5 UERCC1表达
$ I. i5 `* j" b0 N(l) 预测药物:铂类药物疗效
. G0 k1 }; C: @- {* }(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。9 j7 Y* q! ]7 y
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
# h6 m( { W# yRRM1-核苷酸还原酶调节因子1! T2 G7 B; O3 {3 F
RRM1表达
- Y9 e/ E7 _, z4 `. b3 ~1 e(l ) 预测药物:吉西他滨疗效, X( W. S# Z' C( c2 J* |+ t4 e1 w. O
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。8 {% f/ k) o0 n1 C' J
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
+ y/ [9 [/ P: R β-tubulin -微管蛋白β: W/ I) M6 n% y( A% @
β-tubulinⅢ表达
/ O1 p" ^+ \# f: p(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
7 A4 J, D" c: g(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
$ `& R7 _! v5 ^+ y" ~6 g2 ^* {* u5 利比泰(培美曲赛)靶向测定; Q* V" c5 J! ]. w, F
TS-胸苷酸合成酶9 a' F* b5 O# v/ a
TS表达
6 t$ N2 c. A+ T7 d X) _4 v0 y(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
6 i2 k/ B+ S- a% U& _(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。+ o3 F, Q# U/ o" T
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
* c0 E# |! Z @5 ?9 ^; r6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
- @& T: b3 ]# m' w1 s7 x k-ras
9 r: t8 n$ S9 `4 Rk-ras基因检测12、13、61位突变 6 @, \% O7 N# K/ r; R: f
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 l' r' H- X8 p( |5 P7 ~
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。, z$ i) |- F; |) }. I$ F
B-raf" Z! e4 _# J- R
B-raf基因检测V600E 位突变 2 g( S/ y6 \+ s4 Y# z
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效2 P2 D1 l( V) r- u
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
' [! \7 M) {8 {1 J. ?PTEN- ]( Q! n0 X/ {. n5 J$ T' s' ~
PTEN基因表达( M; F4 B7 Z+ {/ l2 `. G; |: l6 X3 ?
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
0 w2 V( `" W1 f) I8 S, }(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
* W/ W k9 T8 ~8 N% pPI3KCA基因突变
' _0 E/ S2 O+ S+ W6 R# H PI3KCA基因突变* l3 N" C2 ~ z; P, v
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效5 V8 H0 U) [( M1 T/ w7 p
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。0 w. V# Q3 f8 H7 ]" @1 \
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定4 x% K. ` Y! h: h
UGT1A1
& M, ^9 |3 t4 b2 q/ Q {$ d9 {(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性3 }2 Y5 O% S) K* J. G
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
" ~- b3 W* g) D( Cl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
6 {1 F3 c$ ~, d; [ p4 Q8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
3 y/ n# W7 |- i5 G: e DPD TS-胸苷酸合成酶% b1 G, ?. s) T; r. Z
(l ) 预测药物:5-FU0 Q5 f9 O- A! o% a6 a7 x
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
, a% U( F! _' D: `(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)4 ]& ?) a4 B+ m
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
3 b* o3 ^8 o2 R: F3 {: d! F(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。0 i. W7 f" x, j+ }/ K
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
: D6 J. L. H+ q HER-2- v% K* n# t" O
(l ) HER-2基因扩增
4 m. m' K' S; G% |# Q- z2 o(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)! |. m- O! A$ m1 m3 |/ y
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。' {1 l y( N4 g
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
! q+ ~6 [3 y9 f8 f, ]C-Kit3 l) k, ?9 D2 r) q( ?
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
. Y3 Z/ o6 D1 N+ T3 E(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)0 O0 L: h2 l+ ]- w5 O
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。$ ?' K. M" h# u7 z3 j( Y
PDGFRα
3 h8 P! h- _0 A5 Y, y& \* `- C(l) PDGFRα基因突变(18、12)# u: A |7 C; U5 b2 \9 b
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)3 N, S& E/ V( W+ N% A4 o
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |