EGFR-表皮生长因子受体
* C$ \6 U2 K4 _& MEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
- i& l- Y. n$ L: H1 E9 l. A(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
5 U% O3 A; p! G+ z) j(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
Q* c3 r9 |, C% r! X& {5 e1 Y: |EGFR20(T790M )外显子突变
- J" W" J( S4 k% f6 G1 X(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效9 D6 k6 _" `+ ]8 n; ]
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药- M3 ` j9 Y! ?/ U# z
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定, r. |8 B- {* j) d
ERCC1-切除交错互补基因1
9 \4 Q. o& {5 s3 p: Y' [1 Y' e) pERCC1表达 : Y8 V. A* H6 `; g
(l) 预测药物:铂类药物疗效
& q: C# R/ K% K1 R6 m( u* ^2 O(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
; m0 w& {2 o. b# [$ a3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
8 t$ i1 D5 Q! v" m4 P0 \9 [RRM1-核苷酸还原酶调节因子14 u' e9 G$ M* |3 q. i2 x1 \+ u
RRM1表达 $ V6 `1 b8 z- ~5 w$ h% u
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
1 A0 u( o5 r# M(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
; a2 b6 }3 B7 U7 v4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定$ \% g/ D+ t& u( _: J
β-tubulin -微管蛋白β M& @1 ]4 A! J- i! d/ s
β-tubulinⅢ表达
- V+ O; c- ~, t4 R |& R/ e4 o(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效3 A v; o# t3 t" B4 T3 f
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。) v& R6 w" Z# ]3 x4 o1 i( B( n
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定% O; A+ [$ F$ g0 M
TS-胸苷酸合成酶" K4 w: A/ n0 U9 ]; R
TS表达 ! K* l8 W8 G7 {# j& r1 R. q1 Q1 r
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
u3 K8 k7 k5 ]. c' o(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
3 H2 [9 Q4 m1 R* A/ b' e! Ml 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。$ [& \3 p5 R+ v& O; E2 J" I
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定/ E% [/ N+ N+ \* X, q5 a! b
k-ras
- Q- @4 C' w* x3 T/ ?* vk-ras基因检测12、13、61位突变
% ~! _! j- e6 k6 N( e(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效# ~7 t1 R" z5 z) Y
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
2 i$ o5 Q3 B+ V9 I x' y3 i9 GB-raf
4 P6 m b, y6 G# T B-raf基因检测V600E 位突变 , S4 M( i$ ]& z+ A0 s2 R7 q3 N
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效 y5 n! W# a' `4 |
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
1 E) h3 Z- G- }6 o7 b oPTEN
9 Y0 @: N; V* _. P0 @0 d& x PTEN基因表达
. H" p% U9 E6 v- f& F/ W: f(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
! ~7 M: {) R6 p2 |(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
' ~' k# }' {9 mPI3KCA基因突变
& R- E% X2 }$ W! H3 a PI3KCA基因突变 ~; K" T% Q x. u! O
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
9 A/ i& Y3 W$ J(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。4 q8 W# F6 D& }' B
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定- A4 d8 j, E4 x4 g( P1 ?
UGT1A1$ d3 d1 _4 C/ g
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
' J; `, d2 K0 M$ y9 {6 n( 2) 预测药物:伊立替康疗效
5 A. @% x0 \% w: k4 I3 bl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。" {& e0 D2 N ~, ]3 ~. I
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定, `9 {; ^' ?! L6 v. F
DPD TS-胸苷酸合成酶, O) c+ B: W7 L5 `) }" o* z
(l ) 预测药物:5-FU6 ^( d7 A* X, O. G$ s1 C6 U
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。* f# j2 V" I3 F0 W- j- a" `
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
0 B( e, G, l* B(4) 预测药物:5-FU毒副作用4 v9 v% L* w# I4 y7 l7 d
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。8 ?* a" x9 B9 Q8 V# f
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
. M( ^% g" M$ s+ G4 |6 n HER-2$ \3 _3 f$ ? ~# ^6 ~( Q9 r2 m
(l ) HER-2基因扩增/ C- Y- f3 R4 T
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)5 T/ {6 V! f& [2 F8 g3 V. f0 M4 B
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
2 \7 p$ Y. m2 b6 N10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
& \& Q) z3 h5 I2 y) BC-Kit% G" D% I! ^0 Q( [5 v- X
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
& a; O% q# C) E$ l(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
) c2 {0 C) w& `7 D, Y9 O2 n1 l(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。! j, F0 M- y. `2 m" @3 v ~% K, a
PDGFRα5 b: i( L, p/ q3 n: l0 ]1 }
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
6 [- S( t* Q' \! s& n! e* B& L(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)" r0 j8 ]( ~* ]6 Q+ b! r, T3 A' n
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |