EGFR-表皮生长因子受体* F7 Z" E' ^. R" f) \; Q
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变5 `: k, H, ^/ y8 |, Z4 Q
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
7 R5 x' ~0 j l(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
5 Y* N) f. ?; m0 GEGFR20(T790M )外显子突变
8 z" M$ L0 x4 j' Z! e(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效# p8 t0 Y' D/ j4 C- E
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药1 E, T1 r+ D2 n! O) @4 a ~( i
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定) R- F: p" \( P0 [; ?, P4 H
ERCC1-切除交错互补基因1
; b6 F# \- k! nERCC1表达
5 j0 M& W8 L# J$ f* m(l) 预测药物:铂类药物疗效
' u; {% E# O& O- a) f( i0 @(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。# H' i+ {* H& H0 P% d' m
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定' x8 T$ B! v) p% m: c3 Q! D; [
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
( g+ X+ u- Z: F8 r* J5 kRRM1表达
. c+ \8 ?9 s8 i; J(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
+ Y1 j& \! f& S( |" {(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
5 F- ^5 S, I7 W# c! `1 j4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定( F1 |5 ?7 b3 R9 V" c3 r' y4 F: x E# G
β-tubulin -微管蛋白β& b$ D9 p- m5 y7 W! T9 z' c
β-tubulinⅢ表达
9 g; N5 ^3 I* |( d: ?1 o(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效! x3 b6 b# Y* Z: ?( e/ D
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
/ T' F3 Y' i4 J3 r5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
\! t7 {: |9 @" S% g- xTS-胸苷酸合成酶" _) m3 W! ~5 m
TS表达
" T7 F1 }6 H4 ~; }$ U0 B" p7 Q(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效& A x, Y0 k% X* p0 ^+ {+ I
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。: C$ }4 U6 \% _, |9 q& v% m2 H
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。6 i: E, u: Y& \( Z6 L* ?7 `+ P
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定: P4 b ?3 |( _! }- r, @
k-ras& M6 f$ k+ a2 R) [ ~" {* c: ^9 v. v
k-ras基因检测12、13、61位突变 ; @& u* }0 [( |! b5 {- L- d% J( K
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效# g6 O+ i/ E4 W* F* @
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。5 j U6 l* q* }% D% g* h5 k9 C4 ]
B-raf
0 e3 b; G$ `5 u3 L B-raf基因检测V600E 位突变 # F. j1 O' L+ ?' |
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
3 Y5 z$ U+ w' l( U: h! u) R(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。) G) {, k0 K' j
PTEN
2 u( d) R+ U; ?; u Z: Y9 F PTEN基因表达4 H# l8 u- Y$ K2 l
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效% q1 Z# X& p& C7 ]
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
/ c8 J2 n' D, z6 `% [. OPI3KCA基因突变/ p0 y2 n% ~2 q! X! `4 C
PI3KCA基因突变1 q( f7 m1 k) Y
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
. R& H# }; B2 d9 `( y: d% \7 q(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。/ x# s2 ]8 h9 y0 y- H# t2 A0 e$ J
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定" F% R2 Y7 F- j2 ]) y! J
UGT1A1
7 t# a( U) [3 K(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
; B# L0 P y6 M. w( 2) 预测药物:伊立替康疗效
( S5 |* \& Y% J; J2 T9 `2 e; R( Jl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。2 H! Q' ?$ z( Q& f6 U2 l% T
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
) j& l3 t0 a5 q' e: e. i, \% c DPD TS-胸苷酸合成酶
' R. B+ b+ I9 W3 K, \; N f(l ) 预测药物:5-FU; Y) t$ @2 E1 U9 B3 c4 T) Z8 R
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。+ b! o1 W5 k" J5 |
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A) ~0 ?- p' J0 n I) t( [9 @
(4) 预测药物:5-FU毒副作用( U$ |8 B- |, N [! C J
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
" B3 r+ c$ P$ [' }6 m6 a$ |2 b% F4 Z9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
+ K4 x# ]; l( X1 J HER-2
5 ]; A- Y+ ~( k: p0 t# w) c(l ) HER-2基因扩增5 `; D6 n# g+ q1 D2 `! m
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
& @9 R6 o2 s1 W6 |: t& E(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。4 _: ^+ l9 l2 _9 P# q5 n
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定3 k$ T. P; ]# e2 G5 I8 q, x5 C
C-Kit: k, ~# ~/ p9 ~; K* F6 N: ^" w+ J
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)1 l$ p" {9 y5 w' A0 {/ u& Z
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)0 a+ k" b5 p/ `1 t
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。8 B0 j2 n6 z0 i0 s7 t/ o
PDGFRα
/ ?8 `: K" M+ i) K# i(l) PDGFRα基因突变(18、12)
8 \/ Y" c/ d. B6 |3 E' x" g(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)- P% I% h v2 b; y$ q
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |