本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑 " Q' R* ]9 N1 `5 P. U7 t
. t+ O6 i4 ^4 `4 F8 R+ p$ Yhttp://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html, ~5 v/ b7 d" b7 S% s
产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 22 f, D$ L) q9 j2 z4 p5 b. W
靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3
! T) V0 x C2 H* x) `IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2] 2 C6 g" l. v: [$ ^, a/ P
体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
- T/ j' D; D( ?体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
8 M2 {( B5 T: Z v+ ?% v; c+ O特征 7 C0 u8 \% w! r$ \
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最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。3 Z5 u% n: }9 T
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临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg/ }+ i5 I6 W$ c( ~; ^; P5 k
2013年12-24日. M, W+ p: |6 J9 x3 j
老马(925951365) 11:23:42% o4 `! s! u* [2 d. _
有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床
! D; j u" H- o老马(925951365) 11:38:19( w# u8 p( I) Y" y2 k2 y. [* x
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制
! p2 J) S* [4 _% O凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗
q2 q% q- h" J w3 R- l3 K1 `蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵; X6 b9 I7 p$ S" x( f* w8 [3 I
等明年,大家就可以联BIBF1120了7 a4 }6 z5 A6 K, [: q' ?5 t
老马(925951365) 11:57:30
) y1 h' T1 ?& \) N6 c10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。
( Q$ F, H B' d1 v# D老马(925951365) 11:59:08
2 _+ W' g8 |2 X3 X0 `, R, P* f% U; \BIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行$ h- E, w. }6 U9 `5 ^
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大
9 |' f! o1 z/ b- `7 d* S* U) D1 y这药副作用不大,每天150mg*2
0 m S: b2 _/ Y; A$ h晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了
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