PD-1免疫药物与其它药物联合使用会有哪些问题

在经过数十年的研究，人类在抗癌领域有了新的进展。PD-1抑制剂的药物（纳武单抗 Nivolumab，Opdivo和派姆单抗Pembrolizumab，Keytruda）证明对多种肿瘤都有效果。但是从批准的治疗范围和效率看，显然还有很不令人满意的地方：PD-1抑制剂无论是纳武单抗还是派姆单抗单独使用的有效率只有20%左右。研究人员开始把免疫药物与各种药物联合使用。按照分类列出一些。

一、与化疗药物联合，效果都超过了单药
完全没有影响，而且还有很多化疗药物与PD-1抑制剂联合使用的试验。
1、纳武单抗  Nivolumab(Opdivo)联合化疗
Opdivo 10mg/kg或者5mg/kg联合标准化疗(铂类+吉西他滨/培美曲塞/紫衫醇)，一线治疗晚期非小细胞肺癌
结果：有效率大概在33%-47%，单独使用的不到20%，疗效持续时间平均在5.5-19.6个月之间，无疾病进展的平均时间大概在4.8-7.1个月之间，平均总生存时间大概在11.6-19.2个月之间。
从上述来看，似乎Opdivo+铂类+紫杉醇，更胜一筹，有效率能接近45%，平均总生存时间能接近1年半左右。

2、派姆单抗 Pembrolizumab(Keytruda)联合化疗
123例非小细胞肺癌患者(绝大多数都是肺腺癌)进入临床试验，60例患者接受K药联合化疗，63例患者接受单纯的双药化疗。
结果：keytruda联合化疗的有效率是55%，单独化疗的有效率是29%。K药联合化疗，相比于化疗能降低47%的疾病进展风险，更进一步的数据尚未成熟(随访观察的时间还不够)。
3、化疗药曲贝替定（Trabectedin）与PD-1免疫抑制剂有协同作用。


二、与激素药物联合使用没有影响
国外好几项大型研究都表明，似乎小剂量、短疗程的激素，是没有影响的。

三、与靶向药物联合使用也显示效果变好
1、纳武单抗Opdivo联合舒尼替尼的ORR（客观缓解率）是45%；
2、纳武单抗Opdivo联合帕唑帕尼的ORR（客观缓解率）是52%，疗效相当不错。
3、纳武单抗Opdivo联合卡博替尼-控制率71%
4、派姆单抗Keytruda联合阿西替尼-控制率88%
5、派姆单抗Keytruda联合乐伐替尼-控制率100%

四、与抗生素联合使用会导致疗效下降
PD-L1/PD-1治疗期间，使用广谱抗生素可能导致疗效大幅度降低！
这是一个纳入了80位接受过PD-1抗体或者PD-L1抗体治疗的晚期肾癌患者的回顾性研究。研究者发现，其中16位患者在接受抗PD-1免疫治疗前后一个月内，使用过广谱抗生素。另外的4/5的患者，没有使用过。
这两类病人在年龄、性别、肿瘤分期等其他可能的干扰因素，基本相似的情况下。没有使用过抗生素的一组，平均无疾病进展生存时间是8.1个月，而用过广谱抗生素的病人只有2.3个月，几乎差4倍！同时治疗的有效率、患者的总生存时间，也都有明显的统计学差异。

五、PD-1免疫抑制剂与其他生物制剂的联合的效果也更好
PD-1抑制剂 纳武单抗 Nivolumab（Opdivo）联合CTLA-4抑制剂 易普利单抗Ipilimumab（Yervoy）
Opdivo 3mg/kg(2周一次)联合Yervoy1mg/kg(6周或12周一次)。第一组是38名患者接受的是12周一次的Yervoy联合2周一次的Opdivo；第二组是40名患者接受的是6周一次的Y药联合2周一次的Opdivo。
结果：12周一次的易普利单抗+2周一次的那武单抗，有效率是47%，疾病控制率是79%，无疾病进展生存时间是8.1个月；6周一次的易普利单抗+2周一次的纳武单抗的有效率是38%，疾病控制率是56%，无疾病进展生存时间是3.9个月。总生存的数据，尚未完全介绍。

对于PD-1免疫药物的使用，请服从专业医生的安排。关于药物的使用和购买，可致电新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室联系。