免疫药物PD-1治疗肺癌等癌症 哪种联合治疗的效果更好

对于肿瘤患者来说，过去的两年是非常值得记住的。在经过几十年的研究后，确定的两种PD-1抑制剂的药物（纳武单抗-Opdivo药和派姆单抗Keytruda）证明对多种肿瘤都有效果。“抗肿瘤的盘尼西林”、“抗癌神药”、“光谱的抗癌药物”等等，各种媒体上的标题都显示出药物的不同凡响。
但是从批准的治疗范围和效率看，显然还有很不令人满意的地方：PD-1抑制剂无论是纳武单抗还是派姆单抗单独使用的有效率只有20%左右。价格很高，期望值很高，有效却不高。怎么怼？
联合：充分利用已经研究好的有效的药物，形成一种“强强”的联合局面，当然这个联合不是把纳武单抗和派姆单抗联合。

PD-1的药物联合试验从三种方面进行，争取效果更好，副作用更小。
1、PD-1与靶向药物联合
（1）纳武单抗Opdivo联合卡博替尼（184）：疾病控制率为71%。
　　卡博替尼(也叫184)是一个多靶点的靶向药物，用于治疗甲状腺癌和肾癌。在可评估的18位患者中，有6位患者肿瘤缩小至少30%；7位患者肿瘤稳定不进展，因此疾病控制率是71%。
（2）派姆单抗Keytruda联合阿西替尼：疾病控制率为88%
　　阿西替尼是一个抗血管生成的药物，已经被批准在肾癌的二线用药。在52名患者中，有35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率是67.3%；11名患者肿瘤没有进展，疾病控制率88%。
（3）派姆单抗Keytruda联合乐伐替尼：疾病控制率为100%
　　乐伐替尼也叫E7080，是一个多靶点的抑制剂。13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。
（4）派姆单抗Keytruda联合IDO抑制剂：疾病控制率为74%
IDO的抑制剂Epacadostat可以抑制IDO的活性，让T细胞对肿瘤细胞进行对抗。
恶性黑色素瘤患者试验：19位初治的，4例完全缓解，7例部分缓解，3例稳定，总控制率是74%；
非小细胞肺癌患者试验：12位，5位部分缓解，2位病情稳定，总控制率是58%；
子宫内膜癌患者试验：7位，1位完全缓解，1位部分缓解。
其他的膀胱癌和头颈癌也有有效的患者。

2、PD-1与化疗联合
（1）纳武单抗  Nivolumab(Opdivo)联合化疗
Opdivo 10mg/kg或者5mg/kg联合标准化疗(铂类+吉西他滨/培美曲塞/紫衫醇)，一线治疗晚期非小细胞肺癌，招募了56例患者。

结果：有效率大概在33%-47%，单独使用的不到20%，疗效持续时间平均在5.5-19.6个月之间，无疾病进展的平均时间大概在4.8-7.1个月之间，平均总生存时间大概在11.6-19.2个月之间。
从上述表格来看，似乎Opdivo+铂类+紫杉醇，更胜一筹，有效率能接近45%，平均总生存时间能接近1年半左右。
（2）派姆单抗 Pembrolizumab(Keytruda)联合化疗
123例非小细胞肺癌患者(绝大多数都是肺腺癌)进入临床试验，60例患者接受K药联合化疗，63例患者接受单纯的双药化疗。

结果：keytruda+化疗的有效率是55%，单独化疗的有效率是29%。K药联合化疗，相比于化疗能降低47%的疾病进展风险，更进一步的数据尚未成熟(随访观察的时间还不够)。


3、PD-1与其它抗体联合
PD-1抑制剂 纳武单抗 Nivolumab（Opdivo）联合CTLA-4抑制剂 易普利单抗Ipilimumab（Yervoy）
Opdivo 3mg/kg(2周一次)联合Yervoy1mg/kg(6周或12周一次)。第一组是38名患者接受的是12周一次的Yervoy联合2周一次的Opdivo；第二组是40名患者接受的是6周一次的Y药联合2周一次的Opdivo。

结果：12周一次的易普利单抗+2周一次的那武单抗，有效率是47%，疾病控制率是79%，无疾病进展生存时间是8.1个月；6周一次的易普利单抗+2周一次的纳武单抗的有效率是38%，疾病控制率是56%，无疾病进展生存时间是3.9个月。总生存的数据，尚未完全介绍。

根据本人了解多说一句，从治疗的效果来说PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂的效果不错，但是价格非常高昂；PD-1抑制剂联合化疗的还是会有较大的副作用，效果不错，但是生活品质会有下降很多；PD-1抑制剂联合靶向药物效果很好，价格没有那么昂贵，性价更高一些。
Opdivo 100mg 14900        Keytruda 100mg 27200            Yervoy 50mg 40000

以上的数据，PD-1抑制剂联合其他药物疗效还是非常好的，但在选择与哪种药物配合治疗时必须遵循医生的建议。与以上药物及治疗的详细问题，请致电新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室：40000-77672