达沙替尼逆转egfr-tki耐药

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Tyrosine phosphoproteomics identified both co-drivers and co-targeting strategies for T790M-related EGFR-TKI resistance in non-small cell lung cancer
Published in final edited form as:
Clin Cancer Res. 2014 August 1; 20(15): 4059–4074. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1559.
本文目标是确定egfr-tki的耐药机制。研究通过特罗凯耐药的pc9细胞系发现src家族激酶网络独立于特罗凯或阿法替尼的磷酸化，激活met、igfr、axl信号，从而帮助pc9耐药细胞抵抗阿法替尼。src家族激酶抑制剂sfk-tki达沙替尼dasatinib+阿法替尼压制src的磷酸化，并完全压制下流已磷酸化的akt和erk。达沙替尼增强阿法替尼或wz4006（t790m抑制剂）的抗增殖和促凋亡效果。