胃癌靶向

Monitoring Afatinib Treatment in HER2-Positive Gastric   Cancer with18F-FDG and89Zr-Trastuzumab PET

http://jnm.snmjournals.org/conte ... 112.110239.full.pdf
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J Nucl Med-2013-Janjigian-jnumed.112.110239.pdf (1.23 MB, 下载次数: 172)

2015-1-14 22:18 上传

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HMPL-004 是一种作用于多靶点的口服植物药，用于治疗自身免疫性肠道疾病。目前已完成三个临床试验，其中包括两个国际多中心临床二期试验。治疗溃疡性结肠炎的国际多中心IIb期试验入选受试者223名，成功达到预计目标，临床上减少肠道出血，粘膜修复效果明显并表现出良好的安全性。治疗克罗恩病的国际多中心II期临床试验入选受试者101名，试验结果呈现良好的疗效和安全性。治疗溃疡性结肠炎的三期临床试验于2013年初启动。
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索凡替尼 (HMPL-012) 一种新型的以血管细胞内皮生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体(VEGFR/FGFR)为双靶点的酪氨酸激酶抑制剂，能有效地抑制肿瘤血管生成。一期临床试验已在中国展开。初步研究结果表明受试患者对索凡替尼有良好的耐受性。主要适应症包括肝细胞癌（肝癌）、神经内分泌肿瘤、结直肠癌和乳腺癌。一期临床试验数据已于2014年6月在美国芝加哥举行的第50届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

呋喹替尼 (HMPL-013) 是一种新型高选择性抑制血管细胞内皮生长因子受体（VEGFR1,2及3）的小分子化合物。在临床前研究中，呋喹替尼在数种实验动物肿瘤模型中表现出对肿瘤的强烈抑制效果。在临床一期试验中，呋喹替尼在晚期肿瘤患者中表现出良好的药代动力学特性和耐受性。一期临床试验数据已于2014年6月在美国芝加哥举行的第50届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。主要适应症包括胃癌，结直肠癌和胰腺癌。
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4 V$ k6 k/ I9 c( v7 T依吡替尼 (HMPL-813) 是一种新型的第二代口服小分子表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂。该化合物显示出优异的组织分布，因而能够达到更广泛的抗癌活性。临床前期研究结果显示依吡替尼在脑部原发性肿瘤或脑转移肿瘤模型中具有极好的疗效以及良好的药代动力学特性和安全性。临床一期试验于2011年底在国内启动。
7 ]* r" @& h9 R" t$ r8 A) W
; a" j* |+ H. `: w: \; G- y3 S西栗替尼 (HMPL-309) 是一种全新选择性小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，有着独特的组织分布特性且能有效抑制耐药突变体。临床一期试验于2012年底在国内启动， 目前进展良好。主要适应症为非小细胞肺癌。

HMPL-504/AZD6094 (沃利替尼) 一种高选择性口服c-Met激酶抑制剂，它能有效抑制人体肿瘤模型中的肿瘤增殖，尤其是c-Met基因扩增及过表达的肿瘤。主要适应症包括肾癌、胃癌和非小细胞肺癌。c-Met基因扩增及高蛋白表达水平将做为筛选临床受试者的标准。一期临床试验数据已于2014年6月在美国芝加哥举行的第50届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。
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$ x) W$ F# F1 C. X3 O6 o选择性Syk抑制剂 (HMPL-523) 是针对B细胞受体信号通路中的酪氨酸激酶Syk的新型高选择性小分子抑制剂，是一种用于治疗类风湿关节炎和红斑狼疮等自身免疫疾病的口服制剂。在临床前研究中，HMPL-523显现出良好的药效和激酶选择性，在关节炎动物模型上，它能有效逆转关节炎症及骨侵蚀，减少多种促炎性细胞因子的生成，并在动物的毒理学研究中显示出良好的安全性。临床一期试验于2014年6月在澳大利亚启动。

选择性FGFR抑制剂 (HMPL-453) 是一种新型的高选择性小分子成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，目前处在临床前研究阶段。主要适应症包括小细胞肺癌，乳腺癌，多发性骨髓瘤，胃癌及膀胱癌。初步临床前研究结果显示HMPL-453具有良好的耐受性及药代动力学特性。
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通用名        英文名        靶点        主要适应症        厂家        状态
埃克替尼        icotinib        EGFR抑制剂        非小细胞肺癌        浙江贝达药业        2011年批准上市
阿帕替尼        apatinib        VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂        胃癌        江苏恒瑞医药        2011年申请上市
氟马替尼        flumatinib        Bcr-Abl抑制剂        慢性粒细胞白血病        江苏豪森药业        2013年申请上市
7 Q+ L2 q$ f  z# @1 i" s普喹替尼        puquitinib        PI3K/KDR/PDGFR/EGFR/Akt抑制剂        肺癌、胃癌、结肠癌        浙江医药        2007年批准临床
# c+ r. Z: L+ o- _法米替尼                VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂        肾癌、肺癌、肝癌        江苏恒瑞医药        2009年批准临床
艾力替尼        allitinib         EGFR/HER2抑制剂        肺癌、乳腺癌        上海艾力斯        2010年批准临床
索凡替尼        sulfatinib        VEGFR/FGFR抑制剂        胃癌、肺癌、肠癌        和记黄埔医药        2010年批准临床
海那替尼        henatinib        VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂        胃癌        江苏豪森药业        2010年批准临床
6 G8 y5 A* l" l! }; P/ ^. C呋喹替尼        fruquintinib        VEGFR抑制剂        前列腺癌、黑色素瘤        和记黄埔医药        2010年批准临床
西帕替尼        sipatinib        EGFR/HER2抑制剂        肺癌、乳腺癌        江苏豪森药业        2010年批准临床
* g% s7 f% t7 x0 g; d) }安罗替尼                VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂        甲状腺癌        江苏正大天晴        2011年批准临床
易吡替尼                EGFR抑制剂        肺癌        和记黄埔医药        2011年批准临床
" s: f' ^  c3 K5 ^西莫替尼                EGFR抑制剂        肺癌        江苏先声        2011年批准临床
! f9 \" n, ]+ o" k5 h席栗替尼                EGFR抑制剂        肺癌        和记黄埔医药        2011年批准临床
. n/ B5 R: k/ s6 p% LCM082                VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂        实体瘤        卡南吉医药        2012年批准临床
德立替尼        lucitanib        FGFR/VEGFR抑制剂        乳腺癌、肺癌        上海药物所        2012年批准临床
吡咯替尼                EGFR/HER2/c-Src抑制剂                江苏恒瑞医药        2012年批准临床
% u, a+ u. D3 N3 l$ ]舒布替尼                VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂        实体瘤        江苏正大天晴        2012年批准临床
赛拉替尼                EGFR/HER2抑制剂        肺癌、乳腺癌        齐鲁制药        2012年批准临床
, l# ]- u# @0 v: ~: j  H麦他替尼                c-Met/VEGFR2抑制剂        胃癌、肝癌        江苏先声        2012年批准临床
! i( g/ H8 w: [7 u/ X& Z7 z噻尔非尼                VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂                江苏先声        2012年批准临床
多纳非尼                VEGFR/PDGFR/Raf抑制剂        肾癌、肝癌        苏州泽璟        2012年批准临床
Hemay020                EGFR抑制剂        肺癌、头颈癌        海南通用三洋        2012年申请临床
他菲替尼                VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂        肾癌、肝癌        江苏先声        2013年批准临床
! I; d2 G" e: _! C美迪替尼                Bcr-Abl/PDGFR/c-Kit/Src抑制剂        慢性粒细胞白血病        哈尔滨誉衡药业        2013年批准临床
6 p' z5 ]" v, ?& I/ {/ U8 i沃利替尼        volitinib        c-Met抑制剂        肺癌、胃癌        和记黄埔医药        2013年批准临床
氟卓替尼                ALK抑制剂        肺癌        江苏豪森药业        2013年批准临床
7 _5 [% N5 i1 Z( ?" r8 B宁格替尼                c-Met/VEGFR抑制剂        肿瘤        广东东阳光药业        2013年批准临床
西奥罗尼                VEGFR抑制剂        肿瘤        深圳微芯        2013年批准临床
Hemay022                HER2抑制剂        乳腺癌        峡江和美        2013年申报临床
' w5 M. D' j% E2 F; c艾维替尼                                杭州艾森医药        2013年申请临床

学习了，了解这些东西

楼主请问有QQ群吗，想多咨询下胃癌靶向药的问题

秋秋 发表于 2015-4-23 14:10
楼主请问有QQ群吗，想多咨询下胃癌靶向药的问题

  c, D7 ^4 @% e! c1 c就目前而言，胃癌用靶向药疗效不如化疗，即便是阿帕替尼也是作为三线四线用药，且较易引起出血，整体治疗可以参考日本胃癌规约。

2015asco
2 z7 p: Q" I* I+ f& F  {6 H
MET抑制剂的效果及评价

2 w+ n, O8 T4 d" T总的来说，结果表明：onartuzumab的中位PFS 为6.77个月，单独用FOLFOX方案为6.97个月。一项预先设定的对MET阳性肿瘤患者的分析显示，使用onartuzumab效果更差（5.95个月），不使用onartuzumab的PFS为6.8个月。治疗组之间的总生存期也没有显著差异。

; m9 R0 R! \. T- d一项基于≥90％MEK染色的分析显示，采用onartuzumab进行MEK抑制不能带来PFS或总体生存率的改善。

AMG-337结果保证了该药在胃食管癌中的进一步研究，德克萨斯大学安德森癌症中心的受邀评论员Jaffer Ajani博士说。

) ^* l2 P" l1 {“13例患者，样本量并不大，”他提到亚组分析时说。 “不过，13例中有8例则是一个很大的数字，我认为这是一个重要的结果。”

单克隆抗体onartuzumab的结果清楚的表明，该药物并不比单独化疗更好，不应在胃食管癌中进行评估，除非能够确定明确的候选患者，Ajani补充说。

pd-1
" z) y9 d2 u' d0 t
研究内容

KEYNOTE-012研究纳入了39位肿瘤有PD-L1表达的患者。在供筛选的162位经治的胃癌患者中，40%表达了配体。采用原型免疫组化分析手段来评估肿瘤样本中的PD-L1表达和22C3抗体。定义阳性为间质内或有≥1%的肿瘤细胞染色。
" S. A) Y/ q3 J& J; e6 Q9 j
患者接受每2周10 mg/kg的pembrolizumab治疗，持续24个月或直到完全缓解，疾病进展，或出现不可接受的毒性。研究的首要终点为由独立中心评估的客观缓解率。
) l2 h: }" G7 \
“随访到第8.8个月时，就出现了抗肿瘤活性的有力证据。” 日本Aichi癌症中心医院的Kei Muro博士在2014年的ESMO大会上报告了该研究的初始分析结果。
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) g% g& v' t- n8 ~% y9 S按RECIST v.1标准评估的Pembrolizumab的客观缓解率是22.2% (95% CI, 10.1-39.2)，研究人员评估的客观缓解率为33.3% (95% CI, 19.1-50.2)。有应答的8位患者均为部分应答；另5位患者疾病保持稳定。亚洲和非亚洲人群的应答相似。
4 \) I- K, K" |% |  |- m" L' Z& V5 P
有4位患者的应答无法评估或测定。将近53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。

Muro 强调，“8位有应答患者中的6位在分析时仍有应答”。从用药到有应答的中位时间为8周，中位应答持续时间为24周（范围，8周-33周以上）。

8 Z- d2 ]. V3 qMuro在报告中说，中位无进展生存时间(PFS)为1.9个月 (95% CI, 1.8-3.5)。在第6个月时，PFS率为24%，总生存（OS）率为69%。中位OS还没有达到。
) q0 i- T( Y/ O7 p0 d- {5 U, Y0 a2 X
研究者们终结说pembrolizumab的安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的。4位患者（10.3%）发生了药物相关的3-5级不良反应事件。有一位患者由于缺氧死亡。
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“我们发现高水平的PD-L1表达可以改善结果。”Muro补充道，这一点在ORR，PFS及OS中都能观察到。但是他同时也表示，目前的这一趋势很微弱，而且需要更进一步的研究。

与爱有别 发表于 2014-11-24 22:06

: p- l6 I' F9 [; c! O4 }; n# d请问楼主：胃腺癌术后、化疗过，现淋巴转移，1、是否可以试试特罗凯？2、如果用阿帕替尼非正版从多大的量开始较安全呢？恳请得到您的帮助！不甚感激！

特效果不佳，也有人试过2992，也效果不显、阿帕替尼非正版量你可以问老马，这个是三、四线药。