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午休时间看了2021-3月的Nature reviews cancer,小灵感如天马行空,来讲讲今天学习到的内容——免疫荒漠“肝转移”
, U8 W3 D1 w! r: H; E “肝转移”一直是免疫治疗里的困难户,在以往的临床研究中发现,大部分恶性肿瘤如肺癌、黑色素瘤、肾癌、肠癌合并肝转移时,接受免疫治疗的疗效明显差于未出现肝转移的患者。“肝转移”与免疫治疗的不良反应以及OS、PFS缩短有关,其可做为一个独立的预测因素(与PDL1表达或其他生物标记物无关)反应患者免疫治疗的疗效和预后。( h; U7 g6 e5 ?8 d) `. z' Q1 M
研究者建立了小鼠肝转移模型与其它转移类型进行对比,结果发现,经抗PDL1治疗后,皮下肿瘤小鼠表现出强大的CD8+T浸润,肿瘤体积减小,而肝转移小鼠完全消除了这种反应,表现出淋巴细胞绝对计数和T细胞多样性明显降低。( _3 F4 S P) D! [. K/ q* @ s% ~. o) l
肝转移对免疫治疗的影响:% n- f: x1 s. N3 h9 _% Q: G
1.肝转移对全身抗肿瘤免疫功能有影响,患者其它器官的肿瘤生长率更高,同时降低远处免疫治疗的全身反应。
4 m/ p6 I3 ?6 r- C2 e- s2.肝转移的骨髓细胞具有更高的诱导T细胞凋亡的能力,肝内单核细胞衍生的巨噬细胞为系统性T细胞耗竭的关键介质。5 b5 f! D6 F$ c5 X( a# C& j
3.肝转移通过T细胞消耗,富集抑制免疫细胞,影响免疫微环境至荒漠。
8 S$ k. _9 e/ [% Q! R6 C, D7 p对策8 Z+ e: N- d+ C c _3 l
研究者通过肝转移小鼠试验,发现了放射治疗对肝转移小鼠局部和全身免疫的影响。肝脏定向放疗增加了肝T细胞浸润,减少了肝髓细胞的数量,但未改变皮下肿瘤的T细胞数量,然而当其联合PD1时,可同时也增加肝转移瘤和皮下肿瘤中的T细胞浸润,延长了肝转移小鼠的生存期。
) Y1 o% r" s6 O4 S- n3 M 免疫联合肝定向放疗,可削弱肝转移对免疫治疗负面的影响。# l" l1 k3 H6 Q ~9 b
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共8条精彩回复,最后回复于 2024-3-14 15:03
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9 E) `; l8 A# p. F' B7 R/ t+ Z6 X不知道对肝转移灶放疗以后,免疫治疗要等多久才能复敏呢?家母肝转移灶放疗结束后一个半月,免疫治疗一直没有复敏,眼看肺部大病灶快要控制不住了,哭! |
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