EGFR-表皮生长因子受体
& u( y1 x8 @. T: G& l% n- WEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
9 W# r; b7 j6 q, y(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。4 U) b) m% o, R% e5 I2 T/ Z
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
1 Y& m& Z) b5 l4 PEGFR20(T790M )外显子突变
# w9 }) J+ U3 ^' B: j(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
7 @% W- R6 R; F(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药! ?; B4 Y9 n5 S) o
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定" v, O5 ]( _" ?! `) U
ERCC1-切除交错互补基因1
7 O5 C& D c7 d- \0 g" d: e! y( jERCC1表达 ) {/ m% c9 _ V( {/ V
(l) 预测药物:铂类药物疗效7 \/ E8 ^% w/ a3 t0 p! O
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
9 V- f |9 w$ `: x7 h" R3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定- C! s# c- R) \& p. b# p) g
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
5 J2 |# l, {$ C5 y1 GRRM1表达 % E, I9 m4 M! g+ Q* I
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
! A& }+ n/ J. q& @0 S(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。. u* |& m: @% I2 c" f4 C
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定( f; f/ b! W- D' m
β-tubulin -微管蛋白β# k+ L2 l" D) u- E
β-tubulinⅢ表达
7 v) k# x6 A/ q5 b(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
1 x l; M6 Y" [& V$ O(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。5 n }% [/ c6 @
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定4 J @% \8 b! `1 g
TS-胸苷酸合成酶
7 W- @, a" |' G$ u+ r6 d' `& \TS表达
6 H& F# r$ I3 D( @( H(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
r; M' c5 h- p" N. l(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
4 |! K- J/ d: M4 O8 }l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。* S) q; v" Z; P+ {+ F
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定+ V1 I; j6 N) Q
k-ras, Y+ |. ?1 i& @" r2 w" \" f) G
k-ras基因检测12、13、61位突变 - X9 |) k& w7 x# B
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效# g4 f! _% N: Z: }3 S- b; U' ~# t o
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。, g) K l( f: I2 `4 [& i+ V1 l
B-raf
: J7 A" A5 `, y& s5 }8 ~; ^& | B-raf基因检测V600E 位突变
% v! }5 r. a; P% A& \* q2 J& a& @6 r(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
# X, o& n6 Y. o(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。5 V5 g$ W- c g% _5 P# l# J5 a
PTEN
( r$ E$ F- r4 c/ l9 X2 ], R PTEN基因表达
/ z( F- i* m e) c(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
% D2 ~+ j- M) K5 _* n(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
" f/ f. W4 i. K0 S5 {* jPI3KCA基因突变
/ ?/ c$ b b6 ]# c PI3KCA基因突变
5 j+ y# W# m! d' {(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
* ]: t( m2 D0 f6 s3 V0 j8 k$ ^( @(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。' a* v; t6 v# I8 ?4 @ _
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
) j H. W: K! y A0 X UGT1A1
: H" n% y2 ^/ |# J4 M( c9 j: ~(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
. T. C+ x9 h/ E6 Y# M& ?( 2) 预测药物:伊立替康疗效
2 B s' \% _3 Ul FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。. y( Z6 z- ]# e
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定: b6 A* K9 S6 e( f- r) W/ `% b
DPD TS-胸苷酸合成酶 X3 J0 E$ n, ~
(l ) 预测药物:5-FU
# `% V" g, \9 m(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。7 s) p) v9 K$ i5 C; d# P, D& E5 Z
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)( A+ ?% ]- v+ @: }: O- j4 ?
(4) 预测药物:5-FU毒副作用" y" I, Y. I% p6 h5 w* d7 m7 G1 ]
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
^" s5 p; c" a9 o: g9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定& w0 h# C7 L1 I9 y5 E0 d
HER-26 @; Z# F j1 Z- k* F
(l ) HER-2基因扩增& I/ A2 f& o6 p% @7 u; u9 p& y7 `
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗). C# D" A4 Q0 y
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。1 R5 D# y" s, [8 x' I J- s! ?
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
4 d4 m) b# G' ?' E+ L# q! v' bC-Kit
' e8 { B: ^5 T0 z1 k: k7 v% Z. O% B(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
7 G+ V! n) y1 q(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
! m. K' s9 S4 z7 ~$ ~" z" O(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
- ^3 G+ U8 ]$ m9 \6 [/ w" K9 ZPDGFRα- v6 u7 i9 _0 N3 Y0 [! }+ G9 T
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
, }% t: O2 y$ L(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
& H0 n S( L: ?; y(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |