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[基础知识] 布格替尼(AP26113)联合司美替尼克服C797S突变导致的奥希替尼耐药

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9987 10 瓶子 发表于 2019-6-28 15:28:44 |

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原创 希望树老马  希望树

已经有数位经奥希替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者,发生EGFR Del19/T790M/C797S顺式耐药突变后,尝试布格替尼联合爱必妥方案有效,然而爱必妥价格昂贵,经济状况一般的家庭无法承受,限制了这一方案的应用。

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奥希替尼的主发明人Darren Cross博士在2018年AACR会议上报道了一项体外肿瘤细胞株和活体模型实验研究,显示布格替尼(Brigatinib,AP26113)联合司美替尼(Selumetinib,AZD6244)可能可以克服C797S突变导致的奥希替尼(泰瑞沙,Osimertinib,AZD9291)耐药,见图1。

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不良反应
※布格替尼的间质性肺炎
ALTA临床试验中,布格替尼90mg组发生间质性肺炎的患者比例是3.7%,90→180 mg组是9.1%。几乎所有的间质性肺炎都发生在第一周,而且在加量到180mg剂量后并没有新增或复发。
在服用布格替尼第一周内,观察患者是否出现疑似间质性肺炎的症状,如发热、咳嗽、气急、胸闷、低氧血症或呼吸困难等,CT或胸片显示有肺部磨玻璃影或肺泡弥漫性损伤等,及时就诊和处置。
间质性肺炎是具有潜在逆转可能的急性肺损伤性疾病,如在病变早期及时治疗,可能会康复而不遗留肺部阴影或仅有少许条索状阴影。
治疗方法:吸氧+糖皮质激素,如有合并感染,联用抗生素。足剂量,足疗程。
如果级别是1-2级间质性肺炎,经治疗恢复后,可重新服用布格替尼,但需减量开始。
如果是3-4级或复发的1-2级间质性肺炎,永久停药,如果没有其它抗肿瘤治疗方案可用,权衡收益和风险后,也可考虑继续使用布格替尼。
对于有间质性肺炎史、肺部放疗史、慢性阻塞性肺疾病或高龄的高风险患者,可在服用布格替尼的头二周内,同时口服地塞米松片(0.75mg*3每天)或泼尼松片(5mg*3每天)。

其它不良反应见《Alunbrig(Brigatinib)美国FDA版说明书》

※司美替尼
司美替尼的常见不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐、疲劳、外周性水肿和肌酸肌酶升高等。少见严重不良反应有左室功能不全、发热性感染、肺炎、碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、低氧、呼吸困难、腹痛、便秘、贫血、高血压和视神经毒性等。

司美替尼导致的皮疹是以中性粒细胞浸润为主的炎症,可用皮质类固醇激素药膏处置。

司美替尼导致的视神经毒性包括视力模糊、复视、眼睑水肿、结膜下出血、泪液增多和视网膜色素上皮脱落等。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc ... /pdf/ott-7-1631.pdf
https://academic.oup.com/annonc/ ... /6677629/mdw100.pdf
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10条精彩回复,最后回复于 2019-7-24 19:43

哎呀呀米粒儿  小学六年级 发表于 2019-6-28 15:47:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
我妈妈用ap血压高,受不了,本来想尝试这个方案的,可惜。
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[LV.1]初来乍到
瓶子  管理员 发表于 2019-6-28 20:23:24 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 北京
哎呀呀米粒儿 发表于 2019-06-28 15:47
我妈妈用ap血压高,受不了,本来想尝试这个方案的,可惜。

你们家具体怎么用的?
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王三岁  小学三年级 发表于 2019-6-30 22:15:11 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 山东东营
父亲离世 地诺单抗一支 白9一盒零两粒 184 80mg25粒 ap26113 90mg55粒 804 45mg25粒 7080 28粒 替莫唑胺两盒100mg 意美还有一颗。
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[LV.3]与爱熟人
interspecter  初中一年级 发表于 2019-7-3 11:17:51 | 显示全部楼层 来自: 中国
收藏了,谢谢!
小迪儿  初中一年级 发表于 2019-7-3 20:05:21 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 北京
开了爱必拓 一直不敢用,AP是单药服用么
哎呀呀米粒儿  小学六年级 发表于 2019-7-4 08:59:15 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
瓶子 发表于 2019-06-28 20:23
你们家具体怎么用的?

前一周90mg,第二周180mg,然后就血压高,150左右。我妈妈上了130多就头晕的厉害。
喵了个咪  小学六年级 发表于 2019-7-4 11:11:03 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 上海
哎呀呀米粒儿 发表于 2019-07-04 08:59
前一周90mg,第二周180mg,然后就血压高,150左右。我妈妈上了130多就头晕的厉害。

第二周用量必须180mg吗?90mg没有不良反应,而且能控制住病情的的情况下是不是可以持续用90mg?
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[LV.1]初来乍到
瓶子  管理员 发表于 2019-7-4 22:43:32 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 北京
喵了个咪 发表于 2019-07-04 11:11
第二周用量必须180mg吗?90mg没有不良反应,而且能控制住病情的的情况下是不是可以持续用90mg?

一定可以啊,但是AP起作用的量一般还是会高些,副作用问题,所以开始会爬坡来用
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[LV.1]初来乍到
等你去看海  小学五年级 发表于 2019-7-7 08:09:08 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
王三岁 发表于 2019-6-30 22:15
父亲离世 地诺单抗一支 白9一盒零两粒 184 80mg25粒 ap26113 90mg55粒 804 45mg25粒 7080 28粒 替莫唑胺两 ...

ap怎么转,还有吗

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