贴上VEGF、IGF、mTOR三条通路的药物路线图

我也是看不懂的，请平安老师普及一下知识

看不懂也要下载学习，谢谢平安！

还是哪位老师帮忙解释，不然真的像是看生产线。

论坛里的靶点图太多了，我们这些外行都看得云里雾里，能不能请平安、bluest 集中上一下课？把EGFR、VEGF、信号通路等靶点及对应的靶向药总结归纳一下，做一个专门的资料，我们收藏起来，作为工具书。
又一想，可给老师们增加很多工作量了，实在不忍心!

好期待啊！感谢平安姐为这个论坛的贡献！

哇，有专业课听，太好了！

bluest 发表于 2012-6-28 11:22

                               
登录/注册后可看大图

占个位置先

你就不要占位了，你应该上讲台，先来节普及课，然后平安上提高课；平安是教授的话，你就是个讲师了。这论坛，除了平安、BK，就只剩你懂得“通路”。

憨豆精神 发表于 2012-6-29 23:10

                               
登录/注册后可看大图

你就不要占位了，你应该上讲台，先来节普及课，然后平安上提高课；平安是教授的话，你就是个讲师了。这论 ...

憨叔，我是游野泳的，淹不死的水平，进不了奥运会

谢谢平安，期待能参加奥运会的，也期待游野泳的同志，能细化一下药物的堵塞通路。

呀！呀！呀！呀！。。。。。被逼上梁山、落为草寇。
罢了！先抽时间来一段IGF1(胰岛素样生长因子-1)通路吧。就是最简单那个“生产线路图”。

（1）IGF1(胰岛素样生长因子-1)→与IGF1R(胰岛素样生长因子-1受体）结合，通过与接头蛋白 IRS（胰岛素受体底物蛋白) 结合→激活磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)→激活AKT（又称PKB，蛋白激酶B）→激活mTOR→
蛋白质合成。或者AKT抑制Caspase9活性，抑制细胞凋亡。
（2）IGF1(胰岛素样生长因子-1)→与IGF1R(胰岛素样生长因子-1受体）结合，不经过IRS 蛋白, 直接使信号蛋白SHC的酪氨酸磷化,SHC再与适配蛋白Grb2（适配蛋白生长因子受体结合蛋白2） 相结合,经SOS （GDP-GTP 交换因子）激活RAS（三磷酸鸟苷(GTP) 结合蛋白）→活化的RAS引起蛋白激酶的磷酸化级联反应：激活RAF（丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又称MAPKKK））----MEK（蛋白激酶(MAPK) 的激酶(MAPKK）-------ERK1/2 (又叫MAPK，细胞外信号调节的激酶)→进入细胞核引起基因表达（可使许多转录因子活化，如使c-fos、c-jun表达）。或者激活BAD→激活BCL-XL（抗凋亡蛋白）→细胞生存。
（3）Anti-IGFR-antibodies-----IGFR单克隆抗体。
AMG - 479---人源化抗- IGF - 1R单克隆抗体，它具有广泛的临床前抗肿瘤活性。是一种有力的PI3k/Akt轴抑制剂。在胰腺癌的异种移植模型中，运用该抑制剂与反表皮生长因子受体结合的治疗方法，发现该抑制剂有增加抗肿瘤的作用。第一阶段AMG - 479临床试验，16例晚期固体肿瘤患者得到该药剂的不断升级的静脉剂量。最后剂量达到每2周20毫克/千克，患有血小板减少症的1个患者3级剂量限制在20毫克/公斤。发现相较于2级高血糖没有增多。代理目前正在非何杰金氏淋巴瘤，尤文氏肉瘤和结缔组织增生小圆细胞瘤中接受测试。写这篇文章的时候，该药剂与吉西他滨或panitumumab结合的第一阶段的研究正在计划当中。

figitumumab (CP-751,871), ------人源化的胰岛素样生长因子1受体的IgG2单克隆抗体拮抗剂，这种单克隆抗体中断了IGF与IGF - 1R的结合，中断了IGF - 1R的自身磷酸化，在体外和肿瘤异种移植模型中这种单克隆抗体诱导了IGF - 1R的向下调节。晚期固体肿瘤患者接受CP- 751，871静脉注射，在这第一阶段的研究，CP - 751，871是升级到20毫克/剂量，是可行的最大限度剂量，但是没有达到最大耐受剂量。据说相关研究显示,通过负反馈回路,血清胰岛素和人生长激素表达增加。最常见的副作用是高血糖，厌食，恶心，转氨酶升高，超尿毒症，和疲劳。此药正在多种类型的肿瘤中接受评估，包括骨髓瘤和肉瘤。在随机的晚期治疗非小细胞肺癌第二研究阶段，178例接受卡铂，紫杉醇与figitumumab，143名病人接受卡铂和紫杉醇，但是没有figitumumab。在研究组中有反应或稳定病情的病人持续接受卡铂和紫杉醇，而进展的病人有资格继续接受figitumumab。该研究组病人中总体反应率(51%比36% p<0.01)，以及更高的无进展生存率(危险比[HR],1.18).在鳞状细胞癌中显得更为有效。这一令人鼓舞的结果有待第三阶段试验的证实。

R-1507----与特罗凯联用用于治疗非小的二期临床试验结果，联用没有获得生存优势。但在尤文是肉瘤的多项二期试验中效果很好。

IMC- A12-----多项二期试验显示对肉瘤有较高的有效率。

PI3K-AKT信号通路，Ras-Raf-MEK-ERK信号通路与癌症的关系、信号通路阻断剂，请见PDF文档。