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Alice T Shaw博士等采集了Lorlatinib二期临床试验组中ALK阳性患者的基线血浆和组织样本,使用Guardant360分析血浆样本,NGS分析组织样本。 73%(139/190)的血浆样本和65%(124/191)的组织样本未检出任何ALK二次突变,检出的ALK突变一共27种,ALK G1202R突变比例最高,占25%,其次是F1174,L1196M, G1269A和I1171。 对于克唑替尼耐药而且未使用过其它ALK抑制剂的患者,是否检出ALK二次突变对Lorlatinib的疗效没有影响,无ALK突变ORR72.1%,有ALK突变ORR73.3%;而对于使用过2种以上ALK抑制剂的患者,无ALK突变ORR 26.4%,有ALK突变ORR61.2%。 对于所有携带ALK二次突变的克唑替尼耐药患者,ORR(客观缓解率)为64.4%,各ALK突变的客观缓解率分别为G1202R/del 57.9%,L1196M63.6%,F1174C/L/V 37.5%,G1269A 87.5%,I1171N/S/T 83.3%。
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