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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:39 编辑 5 V3 X6 f; T* H3 S8 F, e$ U9 r* t
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间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因突变包括多种类型:融合突变、点突变、过量表达等等。其中,ALK基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因,主要在肺腺癌中较为常见。因其靶向药使用时间长,平均生存期长,也被称为“钻石突变”。9 D c5 u7 Q/ x, Q) ?( X8 U3 [
" w. T s! f- G& d/ Z- P! z如果说基因是一辆火车,那么ALK基因融合突变就是“ALK”这辆火车从20号车厢断裂,与其它同样发生断裂的火车重新连接,最常见的连接方式就是与名为“EML4”的火车连成一辆火车。
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目前已发现的ALK融合突变都是在“第20号车厢”断裂的,但EML4的断裂点有很多,包括外显子2/6/13/14/15/17/18/20。也就是说,重新连接的新“火车”也有许多不同的类型,针对不同的类型使用靶向药会有不同的效果。
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0 ?& F/ [2 L# o随着研究进步,更多的ALK基因融合伴侣被发现,ALK基因20外显子断裂后不仅可能与EML4基因融合,还可能与KIF5B基因、KLC1基因、TFG基因、HIP1基因等等融合,此类也称为罕见ALK融合突变。9 c& o) J. L" h* T0 G! o5 d
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无论是常见融合类型还是罕见融合类型理论上都可以考虑使用ALK抑制剂,目前,已有多种ALK抑制剂上市。
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. T+ K. v. u. s5 g, H* |! |一代ALK抑制剂的代表药物是克唑替尼。
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( r/ `" r! D3 R+ w" S3 q$ @! _0 C二代ALK抑制剂包括:塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼和布加替尼。 N* t( w" K9 v! R
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三代ALK抑制剂包括:洛拉替尼(旧译:劳拉替尼)& s- l9 H, B8 Q1 @2 l" [% j
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上述靶向药在国内外均已上市。+ @6 {; z( h7 i5 R; m2 Z( H c( K4 _
1 @6 H" W! M8 ?; x% q参考文献
& H% u, O% t- W3 A' y" T7 S# s[1]王莎莎,石远凯,韩晓红.ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物的研究进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(11):1014-1022.
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