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[基础知识] 肺癌可用靶点——CD40

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597 2 小方 发表于 2022-5-23 11:48:05 |

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一、靶点介绍
/ v) n* o6 e; O4 u
CD40是肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的成员,是一类共激活信号分子,主要由抗原提呈细胞(APC)如树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞和非免疫细胞,特别是肿瘤内皮细胞、上皮细胞和造血祖细胞,以及某些肿瘤细胞特别是B细胞恶性肿瘤和淋巴瘤表达,其配体为 CD40L,主要在血小板、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和活化的T细胞上表达CD40是由Paulie在膀胱癌细胞中发现的一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,是一种与T细胞和B细胞功能相关的表面抗原,相对分子质量为45~50 KD。CD40 与它的配体 CD40 L 相互作用可以激活 APC,为T细胞活化提供共激活信号,启动效应性细胞毒 T 细胞反应。[1]4 Y2 G8 I3 v+ \
; a8 I- b0 W6 i* q
图片1.png " T$ o; F2 m' S1 l5 Y- ~1 z
图1 靶点机制[2]

2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 11:50

小方  版主 发表于 2022-5-23 11:49:24 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
本帖最后由 小方 于 2022-5-31 10:46 编辑
# n, m4 i' N( L/ C# ^/ [7 D* \+ f% ~( c/ R7 [5 o7 H
二、可用药物

* _3 ]* x) M% M2 o, M5 H. j# x来那度胺(Lenalidomide)是目前公认的治疗5q缺失的多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征的药物,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的作用机制尚不清楚,但它能增强抗CD40诱导的人多发性骨髓瘤细胞毒性(Tai等)。癌症研究报告(2005年),目前正在联合抗CD40药物进行多发性骨髓瘤临床试验。[3]$ H1 {* X$ O* [& J6 H/ [% u

) O# d$ d  {. ^7 y- I) Z; }全球有20 多种CD40抗体药物正在进行抗肿瘤临床研究,但是大多处于早期研究阶段,国内也有多家企业布局了抗CD40抗体,包括北京天广实生物的 MIL97、祐和医药的YH003、正大天晴的TQB2916注射液及礼进生物LVGN7409单克隆抗体注射液。( t+ i$ `+ c1 j8 B

# v: ?4 j3 ?1 o% p9 r正在国内进行的临床研究共5项,其中2项为参与的国际多中心研究,包括评价注射用重组人源化单克隆抗体MIL97治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放、剂量递增、I期临床研究;评价YH003联合特瑞普利单抗注射液治疗不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌(PDAC)患者的安全性和有效性的多中心、开放、II期研究。
  C2 T/ N/ Y: }6 l. G$ e* u' l, ?0 [
其他3项为国内研究,包括评估TQB2916注射液在晚期恶性肿瘤受试者中耐受性和药代动力学的I期临床研究;LVGN7409单药治疗局部晚期、转移性或复发难治恶性肿瘤的开放、I期研究;评价YH003治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放、I期剂量递增研究。[4]! ?1 S5 ?, U1 o3 D
* Z% m( }& r+ N' J0 k
来那度胺.png
; r& x5 V* Z) j图1 来那度胺化学式& d6 r3 U0 |+ W9 H5 t3 A

$ u" U9 H5 o+ b# k/ e/ ~. L 来那度胺说明书.pdf (416.3 KB, 下载次数: 59)
- [) d* K+ V: h

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小方  版主 发表于 2022-5-23 11:50:31 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
三、参考文献
& @, Q$ t6 L0 d3 ^" A
[1]张静,张赞,赵磊,郭雅南,黄蕤,许立达.CD40免疫检查点人源化小鼠的制备及在抗体药物研究中的应用[J].实验动物科学,2021,38(03):10-16+28.
! I0 s  r( s) N! Z5 v[2]Beatty, G. L., Li, Y., & Long, K. B. (2016). Cancer immunotherapy: activating innate and adaptive immunity through CD40 agonists. Expert Review of Anticancer Therapy, 17(2), 175–186. doi:10.1080/14737140.2017.12702089 l: y  Z5 m& r" _
[3]Emilia Glezer et al. Treatment with Lenalidomide (Revlimid®) Upregulates CD40 Expression on CLL Cells and Increases Their Sensitivity to CD40-Mediated Cytotoxicity in Vitro[J]. Blood, 2008, 112(11) : 3168-3168.
2 L  }4 C  Y# v5 Z[4]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述

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