马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
一、靶点介绍 $ t0 N2 t- n' g0 n# p1 e* w
CD40是肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的成员,是一类共激活信号分子,主要由抗原提呈细胞(APC)如树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞和非免疫细胞,特别是肿瘤内皮细胞、上皮细胞和造血祖细胞,以及某些肿瘤细胞特别是B细胞恶性肿瘤和淋巴瘤表达,其配体为 CD40L,主要在血小板、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和活化的T细胞上表达CD40是由Paulie在膀胱癌细胞中发现的一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,是一种与T细胞和B细胞功能相关的表面抗原,相对分子质量为45~50 KD。CD40 与它的配体 CD40 L 相互作用可以激活 APC,为T细胞活化提供共激活信号,启动效应性细胞毒 T 细胞反应。[1]
+ A& \! {8 Y8 ~# K& i; N( K: i+ @& {1 v
5 A+ N- d: n E8 v* a
图1 靶点机制[2] |
|
|
|
共2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 11:50
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-31 10:46 编辑
? t1 r _5 o& e& U* m2 t
7 n& S; ]& V* \& A6 b3 y5 L& X) D2 p二、可用药物
' Z3 J" Z0 k& T. Z- ^3 A# S4 G" Z来那度胺(Lenalidomide)是目前公认的治疗5q缺失的多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征的药物,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的作用机制尚不清楚,但它能增强抗CD40诱导的人多发性骨髓瘤细胞毒性(Tai等)。癌症研究报告(2005年),目前正在联合抗CD40药物进行多发性骨髓瘤临床试验。[3]: r: Z/ }! ^+ t$ {: A
- E& ^9 a1 Z; R2 `1 ?9 O% m& b
全球有20 多种CD40抗体药物正在进行抗肿瘤临床研究,但是大多处于早期研究阶段,国内也有多家企业布局了抗CD40抗体,包括北京天广实生物的 MIL97、祐和医药的YH003、正大天晴的TQB2916注射液及礼进生物LVGN7409单克隆抗体注射液。) o7 @0 h0 `6 j2 G: S4 Y3 [) ~" P- I
0 C4 V1 U' R8 Q% U6 c
正在国内进行的临床研究共5项,其中2项为参与的国际多中心研究,包括评价注射用重组人源化单克隆抗体MIL97治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放、剂量递增、I期临床研究;评价YH003联合特瑞普利单抗注射液治疗不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌(PDAC)患者的安全性和有效性的多中心、开放、II期研究。
2 ^7 k( X- e$ t3 m: p6 E+ U6 B' G
其他3项为国内研究,包括评估TQB2916注射液在晚期恶性肿瘤受试者中耐受性和药代动力学的I期临床研究;LVGN7409单药治疗局部晚期、转移性或复发难治恶性肿瘤的开放、I期研究;评价YH003治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放、I期剂量递增研究。[4] M. Y& u# _: K% ]3 Y( T
8 f. e. Q" v4 x) n5 S
. v( a/ C, g: B0 X- F. Y/ h2 }
图1 来那度胺化学式
6 D' q. X) x/ K5 T
2 T. c- I A' c+ b4 s
来那度胺说明书.pdf
(416.3 KB, 下载次数: 12)
- h6 \* m5 y# T5 v$ K |
|
|
|
尚未签到
三、参考文献
7 M1 a' b2 S1 I[1]张静,张赞,赵磊,郭雅南,黄蕤,许立达.CD40免疫检查点人源化小鼠的制备及在抗体药物研究中的应用[J].实验动物科学,2021,38(03):10-16+28.
2 N7 Y. J1 E4 R. X7 E[2]Beatty, G. L., Li, Y., & Long, K. B. (2016). Cancer immunotherapy: activating innate and adaptive immunity through CD40 agonists. Expert Review of Anticancer Therapy, 17(2), 175–186. doi:10.1080/14737140.2017.12702084 ]/ ^0 }- W; R8 p
[3]Emilia Glezer et al. Treatment with Lenalidomide (Revlimid®) Upregulates CD40 Expression on CLL Cells and Increases Their Sensitivity to CD40-Mediated Cytotoxicity in Vitro[J]. Blood, 2008, 112(11) : 3168-3168.
5 `9 J( E9 c1 ]3 p6 K[4]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述 |
|
|
|