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[基础知识] 肺癌可用靶点——CD19

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665 2 小方 发表于 2022-5-23 09:36:50 |

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本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:35 编辑 # r/ d" q1 l' E$ e9 J

1 a5 L( G, s& ~2 d" E
一、靶点介绍

$ i' Y( Q* @& i) n. k' i  人B细胞表面标记分子CD19是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,全长 556 个氨基酸,属于免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)超家族。[1]目前临床上以CD19为靶点治疗恶性肿瘤的手段主要是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和抗体偶联药物(ADCs)。[2]
- l/ t+ O  ^0 j$ D1 S+ Y) [
3 Q9 i+ G$ ]' r) R  i) J  CAR-T细胞治疗技术是通过提取患者自身体内的T细胞,在体外利用基因编辑技术,将 CAR基因片段导入T细胞基因组,使其长期表达能够特异性识别肿瘤相关抗原(如CD19、CD20和CEA等)的CAR分子,再将CAR-T细胞扩增至治疗所需剂量,最后回输至患者体内发挥特异性杀伤肿瘤细胞的作用。

0 e- M/ \6 D! I% U! a6 a
  p1 O. d9 l8 X$ ^& N; P
图片2.png 图片3.png
) b7 Z1 |8 ^  _) d/ ]. n图1,2 靶点机制[3]

2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 14:35

小方  版主 发表于 2022-5-23 14:32:41 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
本帖最后由 小方 于 2022-5-30 15:15 编辑 # M" e! s" \1 E4 o4 m! M0 Y2 ?

. R# t7 x# a* w1 h) N1 K- G) t, J: h
二、可用药物

" c9 l  k: Q6 c( ^1 i/ tLiso-cel是一种靶向CD19的新型CAR-T细胞药物,是第一个获得再生医学先进疗法(RMAT)认定的药物,但Liso-cel上市时间较短,相关安全性及有效性方面的数据尚不充分。[4]' F) _7 I' S$ O: \) B) o( ~' |

  z* o9 S- a, F' Y9 PLoncastuximab Tesirine-lpyl(商品名Zynlonta)是由瑞士ADC Therapeutic公司研发用于治疗大B细胞淋巴瘤,是靶向CD19的抗体偶联药物,是由人源化抗CD-19抗体与一种吡咯并苯二氮䓬二聚体细胞毒烷化剂(SG3199)通过蛋白酶可裂解的缬氨酸-丙氨酸接头偶联而成。具有显著的单药抗肿瘤活性和较好的安全性,给药方便等优点。[5]1 |- B# O8 p. q& r. k/ A
2 @  a$ H+ b3 \6 V: d
图片1.png 5 t; d! G- C" q# \7 |2 Y! m9 a. \, A0 T
图3 Loncastuximab Tesirine-lpyl的化学结构式

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小方  版主 发表于 2022-5-23 14:35:20 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
三、参考文献

# ?6 a0 ~' C- a3 r/ \4 f[1]杜萌萌,王小娟,贺帅杰,胡欢鑫,陈珍珍,谭镜明,陈宇明,胡鹏辉,谭菲菲,田克恭.犬CD19的表达及单克隆抗体制备[J].中国兽医科学,2022,52(04):458-465.DOI:10.16656/j.issn.1673-4696.2022.0065.
& a# ]. _1 k* o* s+ u' w[2]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述4 E1 f) @, N" B& r, t
[3]Xinchen Li,Ying Ding,Mengting Zi,Li Sun,Wenjie Zhang,Shun Chen,Yuekang Xu. CD19, from bench to bedside[J]. Immunology Letters,2017,183.
! u$ M+ ]1 ?/ E# y[4]郭仁芬,邢孔浪,柴芳,邓黎黎.靶向CD19治疗大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞:lisocabtagene maraleucel[J].中国新药与临床杂志,2022,41(04):206-210.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2022.04.03.3 j: V, h( Y( J: h1 l
[5]刘悦,张海英.治疗大B细胞淋巴瘤首个靶向CD-19抗体偶联药物——Loncastuximab Tesirine-lpyl[J].临床药物治疗杂志,2021,19(11):10-14.
6 N+ \0 P9 F- M- b# |  f

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