; H: E. {) g3 J7 a8 W7 D在常见癌症中,NTRK基因融合的发生率较低,可能不足1%;在一些罕见的癌症中,如婴儿纤维肉瘤、乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌等,尽管NTRK基因融合的发生率可达90%以上,但这些患者在实体瘤患者中的比例也很低。总体而言,能用得上这款靶向药的人群,不足1%,甚至只有千分之几。( j( b. q0 Q' C
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LOXO-101既然是靶向药,就一定会遇到耐药的问题。实际上,已经有一些参与LOXO-101临床试验的患者出现了耐药。经过研究,发现LOXO-101耐药机理和EGFR情况很像,主要是靶点本身(TRK基因)产生了新的突变,比如TRKA出现G595R突变,或者TRKC出现G623R突变。根据这个发现,第二代TRK靶向药物LOXO-195已经在上个月开展了临床试验,专门来对抗耐药新突变。 * I) r6 G" b9 Q4 C' n1 m ; y% Z/ N: ^2 S9 z/ s! ^LOXO-101的成功,除了对开发药物的公司和患者,最开心的应该是基因检测公司,因为它凸显了准确基因检测的重要性。 . Z. \$ c. W( Z/ ~7 }6 e9 b % V$ {: V* n( b6 W0 Q8 F% @3 G有TRK融合突变,就非常值得用,但如果没有TRK突变,这个药是完全无效的。我相信很多测序公司会把TRK基因检测加入常规方案。 5 N6 S5 l5 x. V% _0 ~. c( ?1 f4 D1 c
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0 ?3 h& w. ~! B( ^5 U% w; e4 g至于这款“广谱”抗癌药什么时候能在中国上市,依旧是个未知数……& r# x: V+ B2 [" S5 d