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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑 ; ?( ? N! P6 R, D( z: e! ?1 L- E
- L5 o( W5 }: e! y* L: R从使用靶向药第一天起,每个患者都会考虑这样两个问题:
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) v8 H) @3 B4 o, J+ h ^4 S, s7 [1 w既然靶向药总会耐药,那有没有办法可以最大限度延缓耐药?
5 S6 y( a7 P3 F4 F- h ~" G如果有一天耐药了,该怎么办?
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这两个问题并没有统一答案,根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因,可能性非常多,民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”,而其背后的科学性则有待考证。4 H6 m A+ ~* ]6 A& J; U d6 ]
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“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑
6 c8 W2 \3 O1 p! Y. V继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。
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靶向药物轮换大法好,可以延缓耐药!3 D% C6 d0 Y: s: C4 w+ r
: O+ x3 y; s7 B有时候,谣言并非空穴来风。
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) O$ _' }0 Y" j3 B& _对于EGFR突变患者,耐药发生的原因有好几种,小编在此介绍下两种主要情况。" ?. l |/ N. N1 ?8 _- N
: H. S2 r( I! \, S+ x- C' G有一种是,EGFR以外的其他旁路信号异常激活,这相当于开辟了一条小道,绕过了药物的抑制,让生长信号恢复,癌细胞因此耐药。5 ^& T( \$ d! Q7 U Q
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还有一种情况是,在EGFR突变基础上又发生了二次突变,出现了新的靶点。! A+ Y- A' Q% M5 e; I* ?# ]9 Q
& k: b% w% v1 o" t无论是发生了旁路激活,还是二次突变,如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点,确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的,一旦选错药,那就是浪费时间和金钱了。
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EGFR二次突变的情况中,有60%的患者是发生了T790M突变,针对这一突变靶点,目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变,此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药,不光没有效果,还会对患者本人造成不可逆转的伤害。/ K0 y& h( K! d5 p& z
& y$ D. s9 h s, @0 s辟谣总结
* u: C7 w! H4 k7 O' H千万不要盲试轮换!先通过二次活检,发现癌细胞到底哪里出了问题,从而对症下药。 ; o6 Q* T# n. b5 H- P8 @9 K4 }4 f
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TKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好!
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' {& u0 E, d0 g8 O. H2 n自6月以来,两款免疫治疗产品相继在国内获批,让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破,这让不少肺癌患者觉得:EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用,强强联手,肯定效果更好吧!" L. C5 Q" o U+ z2 i0 l
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当!然!不!是!( p% }8 ^- j5 `" N+ U
+ j. G: s& P" f+ N# k( Z7 \TATTON研究发现,泰瑞沙联合IMFINZI(一款PD-L1抑制剂)治疗T790M突变非小细胞肺癌,患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时(4%)上升数倍。随后这个联用方案被弃用,三期临床试验同时终止。此外,TATTON数据还显示,对于靶点明确的患者,使用联合治疗的获益也不如单药。- M+ x/ G: r0 l! O* E+ f( b- W% Z8 @
; `$ ?$ t+ @' M M; O通过TATTON研究可以判断:在免疫联合治疗上,千万不要想当然,没有循证医学证据支持下的随意联用,可能对患者用药效果产生不良影响。
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7 q' {$ ]& Z- @: m7 u, ~辟谣总结+ ?7 @1 J+ z( N6 }" `
尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者,在目前有限的治疗条件下,绝对不要与免疫疗法联合使用!
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9 E# W( {5 C8 o0 q靶向药耐药后,得赶紧停药啊!
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有患者认为:不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗,三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。
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事实并没有想象中那么简单!$ t% ~2 ~) y! |) g
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关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中,目前还没有十分明确的试验结论,而今年ASCO大会曾公开的一项,关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现:293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者(可分为三类不同分子亚型),耐药机制可能存在差异!
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在三代TKI耐药机制不能明确的情况下,患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。
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辟谣总结4 ^: P9 e$ ~6 s# K* h
如果发生了三代TKI耐药,不要盲目停药,应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。
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' D8 s) ?. r6 ^2 [7 i怎么延缓耐药?如何对付耐药?没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生,争取做出成功率最高的选择。
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