布吉他滨使用说明书

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本帖最后由虎光着于 2018-7-24 11:45 编辑

通用名称：布吉他滨

英文名称;Alunbrig（brigatinib Tablet）

成份主要为;布吉他滨

性状：

作用类别：激酶抑制剂

药物过量：

规格：30mg和90mg。

贮藏：

是否处方;

药理毒理：未曽用brigatinib进行致癌性研究。

在一项大鼠在体内哺乳动物红细胞微核用brigatinib治疗导致染色体损伤，但在Ames或体外哺乳动物染色体畸变测试不致突性。
没有用brigatinib 进行专门动物生育力研究。观察到睾丸毒性在重复给药动物研究在剂量导致暴露低为0.2倍暴露在患者在180 mg剂量。在大鼠中，发现包括睾丸，精囊和前列腺重量较低，和睾丸小管退行性变性；在3个月恢复阶段期间这些效应没有可逆。在猴中，发现包括睾丸大小减低与精子发生低下的显微镜证据在一起；在恢复阶段期间这些效应是可逆的。

药代动力学：ALUNBRIG剂量90 mg和180 mg每天1次brigatinib几何均数(CV%)稳态最高浓度(Cmax)分别是552(65%) ng/mL和1452 (60%) ng/mL，和相应的浓度时间曲线下面积(AUC0-Tau)为(57%) ng·h/mL和20276 (56%)ng·h/mL。ALUNBRIG的一个单次剂量和重复给药，brigatinib的全身暴露为剂量正比例跨越剂量范围60 mg(0.3倍批准80 mg的剂量)至240 mg(1.3倍批准的180 mg剂量)每天1次。在重复给药后均数积蓄比为1.9至2.4。

吸收
ALUNBRIG的单次口服剂量30至240 mg给药后，中位达峰浓度时间(Tmax)范围从1至4小时.
食物的影响
在健康受试者给予ALUNBRIG一个高脂肪餐后(约920卡路里，58克碳水化合物，59克脂肪和40克蛋白)与过夜后空腹Cmax和AUC比较，对Brigatinib Cmax被减低13%与对AUC无影响。
分布
Brigatinib是66%结合至人血浆蛋白和在体外结合不是浓度依赖。血-与-血浆浓度比为0.69。 ALUNBRIG 180 mg的口服给药后每天1次，稳态时brigatinib的均数表观分布容积(Vz/F)为153 L。
消除
ALUNBRIG 180 mg的口服给药后每天1次，在稳态时brigatinib的均数表观口服清除率(CL/F) 为12.7 L/h和均数血浆半衰期为25小时。
代谢
Brigatinib在体外是主要地被CYP2C8和CYP3A4代谢。一个单次180 mg剂量的放射标记brigatinib对健康受试者的口服给药后，N-去甲基化作用和半胱氨酸结合作用是两个主要代谢途径。未变化的brigatinib (92%)和其主要代谢物，AP26123 (3.5%)，是主要循环放射性组分。在患者中AP26123的稳态AUC为低于brigatinib暴露的AUC 10%。在体外代谢物，AP26123，比brigatinib被抑制的ALK有约3-倍较低效力。
排泄
一个单次180 mg剂量的放射性标记的对健康受试者的口服给药后，在粪中回收给予剂量的65%和在尿中回收给予剂量的25%。在粪和尿中未变d化brigatinib分别代表总放射性的41%和86%。
特殊人群
年龄，种族，性别，体重，和白蛋白浓度对brigatinib的药代动力学无临床意义的影响。
肝受损
因为对brigatinib肝消除是排泄的主要途径，肝受损可能导致增加血浆brigatinib浓度。根据一项群体药代动力学分析，49例有轻度肝受损受试者(总胆红素正常上限[ULN]内和AST大于ULN或总胆红素大于1和至1.5倍ULN和任何AST)和377例有正常肝功能受试者(总胆红素和AST ULN内)间brigatinib暴露相似。未曽研究有中度(总胆红素大于1.5和至3.0倍ULN和任何AST)至严重(总胆红素大于3.0倍ULN和任何AST)肝受损患者中brigatinib的药代动力学。
肾受损
根据一项群体药代动力学分析，125受试者有轻度肾受损(CLcr 60至低于90 mL/min)，34受试者有中度肾受损(CLcr 30至低于60 mL/min)和270受试者有正常肾功能(CLcr大于或等于90 mL/min)中brigatinib暴露相似，提示在有轻度至中度肾受损患者无需剂量调整。在临床试验中未包括严重肾受损患者(CLcr低于30 mL/min)。

适应症：ALUNBRIG是激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者，使用克唑替尼[crizotinib]已进展或是不能耐受患者的治疗。

用法和用量：第一周，90 mg口服，每天1次，如耐受，增加至180 mg口服每天1次。有或无食物服用。指导患者整吞片。不要压碎或咀嚼片。如一个剂量ALUNBRIG缺失或服用一剂后发生呕吐，不要补服。

不良反应：最常见不良反应(≥25%)为恶心，腹泻，疲乏，咳嗽，和头痛

禁忌：无

注意事项：

间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者。监视对新或变坏的呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新或变坏的呼吸症状暂停ALUNBRIG和及时对ILD/肺炎评价。恢复时，或减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。

● 高血压：治疗期间监视血压。对严重高血压，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。

● 心动过缓：治疗期间有规律地监视心率和血压。如症状性，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。
● 视力障碍：建议患者报告视力症状。暂停ALUNBRIG和得到眼科评价，然后减低剂量或永久地终止ALUNBRIG
● 肌酸磷酸激酶(CPK)升高：治疗期间有规律地监视CPK水平。根据严重程度，暂停ALUNBRIG，然后恢复或减低剂量。
● 胰酶升高：治疗期间有规律地监视脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度，暂停ALUNBRIG，然后恢复或减低剂量。
● 高血糖：ALUNBRIG开始前和治疗期间常规地评估空腹血清葡萄糖。如不能用最优药物处理控制，暂停ALUNBRIG，然后，根据严重程度考虑剂量减低或永久地终止。
● 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。和使用非激素有效避孕方法。

孕妇及哺乳期妇女用药：建议不哺乳喂养，

儿童用药：尚未确定在儿童患者中ALUNBRIG的安全性和疗效。

老年患者用药：ALUNBRIG的临床研究没有包括充分数量年龄65岁和以上患者以确定他们反应是否不同于较年轻患者。在ALTA中222患者，19.4%为65-74岁和4.1为75岁或以上。患者≥65岁和较年轻患者间未观察到在安全性或疗效中临床上相关差别。

药物相互作用：

CYP3A抑制剂：避免ALUNBRIG与强CYP3A抑制剂的同时使用。如一种强CYP3A抑制剂的同时使用不能避免。减低ALUNBRIG的剂量。
● CYP3A诱导剂：避免ALUNBRIG与强CYP3A 诱导剂的同时使用。
● CYP3A底物：激素避孕药可能导致药物无效。