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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 3 l, z$ c3 B3 G1 l- g
# R) S, Y$ Y7 s! K: d% Q" Y原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈5 n* T8 P1 U0 R5 g$ u
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1 T' H8 ?, [9 }/ L1 H, `2 x; F# k% R 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!) }1 a3 V! Z- y
5 d+ S6 I) U" k3 w& s" m% m. ? 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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4 q% [! c9 c2 T) o' h% TPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
! g7 M$ Y( e( N+ q! ^+ \# [. V6 @9 I 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。/ V4 B' \2 n6 ?! T, ^1 Y& Z
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。1 w% _1 z! K* N. c6 l# ]/ H( f Y/ `1 r
6 P4 x' d% j U. N: ]8 N3 _4 m 数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。7 ?# q+ p# n# N! X0 |8 ^% l
8 r; x. v' T2 H i* ]" N) n' i 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% 6 s4 w p* Y2 k* ~( [6 m) F1 t% `
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。, H9 t' o# D5 `( `7 x/ I. C
/ i: j! D5 q8 w1 b4 K( C2 w1 f 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。0 } C+ s- T# @; Z# r* V
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。/ v& `( D `7 r- e
9 _( Y6 T; A& {/ [/ Q9 G L" r 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。9 F- n7 N9 L) A- T. \2 x
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PD-1联合E7080-控制率96% 9 G; ^# ?: R( ]! W4 k+ t
临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。5 ] c( a. {6 y2 b& h
) K( v, ^) ]1 x! d+ q/ ?& Y; R 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:$ u; `/ ?7 x I5 m7 s1 r2 {2 u/ I
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线)
9 T! n/ e. Z0 U6 q6 R5 v. Y4 F 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。0 [+ T9 K1 @8 q: f
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三阴乳腺癌 % F* R) g& e" J
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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+ t" R8 O4 Y. L4 y5 h胃癌
1 e% C* V9 H1 K4 _6 ^# t' m 招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌 - e1 V ^6 f, [7 \7 w& {% Z
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。/ Q0 W9 j( P' k5 v
4 x2 g9 j: x E# `参考资料:* ]3 B3 G' {# _1 K0 \9 Q7 x9 e, Q8 h
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html - t- w$ P% e: Q) o4 U/ P
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
6 Z2 N4 F9 p( |1 k+ z" m9 J0 \- {[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
) R5 g2 C1 W& S, U; U! p[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html * x6 y) y% i: [% o U
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 6 T- q7 R+ G: L9 v1 h8 X! N
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 2 m8 Z0 D' K% V' M: }" h
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 1 V: |: \5 h& _: L
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html ! O; m& ^' i- `- U% i( ~
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/ M; P T/ ~4 ?安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……# T7 Y( N5 i9 k0 ~# ?2 N
——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相
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