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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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12480 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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( R. e% k% z/ u7 E原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
9 }+ `2 p) |5 t1 W3 ^; w6 m
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- }+ Z4 R- v9 G6 K+ y( f

5 t8 ]7 G' Y/ p, [        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%0 r9 v+ u0 j$ g! s

" B: F* p; B$ W- {; Y        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
% D8 Y: W' B  `
4 U7 Z% C6 `) H* f& u' M        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
; f! @$ q% }6 o+ v6 p    " C1 Z/ N4 o' L9 p4 ?# S% M
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
7 d. l* k/ D: O- @& B6 g  ]' Z% e5 G) e9 n
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!( w, b" J( H, Z* a
3 J. w' Y2 H" B. z. a+ D
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。9 _2 \$ j4 }5 w

  [5 S% j' z7 Y) ?  ]
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
! D2 h5 O5 U1 V1 m1 }; A/ B
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。3 V) ~* M) m* H; C& t  @8 }

* f2 L4 i& j- u% S& d/ D$ b8 ?        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。" A3 |. d$ @+ h% `2 j7 j+ f

- ~( `# H& s5 t% R/ K        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
7 E* B/ T* m7 R  w7 w3 N) F8 v3 Y3 l' E  y$ b& y2 X
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
! U/ X: B- R/ F0 b$ O. l
, u9 z* ]6 d3 q/ X9 `, g& z  A1 j
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
) m( Z8 W0 [  A
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。- p9 Q( f) g# ~4 [* {

' h1 O7 y/ B8 r+ m* ?7 b+ [        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。0 p2 @5 Y  ~5 t, w7 ?* M, R$ |0 `
1 a' H. a, O; O
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。: c6 M0 t- u2 ?
  K' U2 ]2 ^; @' M# H
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。- A3 S0 e/ p5 q' t

4 d7 a$ @8 r1 z' x
PD-1联合E7080-控制率96%

8 j( }9 q' ^7 h) q( }) B7 w        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
4 P; @- k/ U- i: F
( j2 F5 L% p, @4 M( F6 h        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。* v; T7 v/ t! [; n6 f4 q8 S

+ u9 L6 e/ B* h- @5 I) X( Y        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
3 F) M/ x( z! S5 A" O8 P7 k6 x8 K6 |' H* l# u6 e' H6 a0 z( ]" ^
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。8 ^- w4 [$ s) p& E$ c/ R1 ?7 }( i
1 M5 t" `+ J3 V% N7 e
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。. E2 ]: V! l3 w( o: ~1 ~2 f2 S
" j! z0 e8 d7 S
三阴乳腺癌(一线)

. {3 W/ k9 @: R% y2 Z; Q        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。2 H) Q# c4 G+ S2 t' H4 s& n
4 h; b& J; G6 v; }
三阴乳腺癌

, \+ M  H  B& [2 w$ B+ n5 `        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!7 @: N: L* Z. k

9 \+ [7 t$ D/ c" [  b4 P* H/ L
胃癌
4 k+ Q' a! |4 j1 z' c
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
; i+ V; a# V  F
- J5 l. W7 w0 E
宫颈癌
8 B; @7 W- Z( ^7 A" c) `6 j0 o
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
# [, F# A0 N+ T: z( |
# L! i4 O3 I1 c7 j$ x参考资料:
/ j/ Z1 F" T# u1 {6 p+ ][1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
$ Q! x2 o2 b& ][2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 1 Z# K# d  W; n# a0 y
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html ) |7 q1 w( j  T
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
, w8 c9 P' w5 S[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
. _! L, h8 X5 E! `[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 9 S8 k( N6 [+ a& F; P
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
/ x- ^2 j3 Y' V; c! ], Y7 r[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html , m' L7 b7 ^, V6 N
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