马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
本帖最后由 青菜567 于 2025-1-22 16:45 编辑
9 T8 ?. [ f$ e2 ^7 P2 B. O! D/ o( A- H
作者：seacat / ]# i: b- d6 p- B
针对EGFR罕见突变（排除外显子20插入 Exon 20ins），目前获批的靶向药是第二代EGFR TKI阿法替尼。II期研究UNICORN研究结果显示第三代EGFR TKI奥希替尼对非Exon 20ins EGFR罕见突变也有疗效。那么阿法替尼和奥希替尼应该怎么选？哪个更好？
% w+ V. z! n$ e- G) X/ Q近期一项文献综述比较了阿法替尼和奥希替尼在非Exon 20ins EGFR罕见突变中的疗效，结果显示奥希替尼对L861Q突变的疗效较阿法替尼好，而对其他EGFR罕见突变则阿法替尼疗效较好。对于EGFR常见突变+ EGFR罕见突变的复合突变，奥希替尼疗效较好，对于EGFR罕见突变+ EGFR罕见突变的复合突变，则阿法替尼疗效较好。 : ~: P7 X& F7 e* j: H
EGFR罕见突变占EGFR突变15%
9 Y0 }/ y* d6 ^# m4 lEGFR 19Del 和L858R突变以外的突变统称为EGFR罕见突变，这些突变罕见，仅占EGFR突变约15%，其中占比最多为20外显子插入突变（Exon 20ins），其次为G719X突变。针对Exon 20ins已经有针对性的靶向药获批（舒沃替尼）。
+ ` ^* e0 N( g+ T而针对其他非Exon20ins罕见突变，目前获批的靶向药是第二代EGFR TKI阿法替尼。II期研究UNICORN研究结果显示第三代EGFR TKI奥希替尼对非Exon 20ins EGFR罕见突变也有疗效。阿法替尼和奥希替尼对不同的EGFR罕见突变疗效有何差异，目前缺乏头对头随机对照研究比较，但通过汇总两种药物，不同研究的数据进行对比，还是可以对罕见突变治疗提供一定的参考。
9 n4 w8 v" }9 P0 w x$ y* u5 N ) h! o# T9 O' p1 O" N: y# a' S
图一 不同EGFR突变比例 * r6 H# y; ~9 `5 Z- C1 z! r
5 e9 g1 I# w; w% ]$ `7 w0 Z4 t* q% a图二 已知的主要EGFR罕见突变和EGFR常见突变
2 t% W& V" D- b8 \3 O0 jL861Q单突变奥希替尼疗效更好 0 ~7 b% B& Z; G' _* a
对于单一EGFR罕见突变，总体上阿法替尼的疗效更好，具体来说在G719X、S768I突变中阿法替尼的客观缓解率（ORR）比奥希替尼更高，无进展生存期（PFS）比奥希替尼更长。其中阿法替尼治疗G719X的PFS达25个月，而奥希替尼则只有3.6-8.6个月。阿法替尼治疗S768I的PFS为12.3个月，而奥希替尼仅3.7个月。 6 n7 S' _ L2 S* `- i
但治疗L861Q突变，奥希替尼的ORR在71-86%，PFS在15.7-22.7个月，而阿法替尼的ORR则为57%-60%，PFS为15.6个月。考虑到阿法替尼相比奥希替尼有更多不良反应，治疗L861Q奥希替尼应为首选。 & C6 c3 P! O k' e; {+ m) ^
5 x/ h1 \: t) C' E5 x: }
常见+罕见复合突变，奥希替尼疗效更好
+ D. m, E) o! O1 @& R {; A/ `对于EGFR罕见+罕见突变组成的复合突变，阿法替尼比奥希替尼有更高的ORR，但PFS差异不大。而对于EGFR常见+罕见突变组成的复合突变，阿法替尼和奥希替尼的ORR差异不大，但PFS奥希替尼明显比阿法替尼长（15.2-30.0个月vs 10.5个月），这可能是因为奥希替尼能克制常见突变继发的耐药突变T790M。 7 v# C, l: s8 S8 m9 c, _3 e/ Y( L
图三 阿法替尼（蓝色）和奥希替尼（黄色）治疗罕见突变的ORR和PFS,左边为单突变，右边为复合突变，uncommon为罕见突变，common为常见突变
4 Q, R( l& `5 [9 O& q1 K0 O
+ E) z9 w3 F$ [. B" ^$ i: p外显子 18 中的 E709-T710delinsD，奥希替尼可能无效
; G3 g& E+ W8 V) ^" y9 `2 a对于更罕见的L747X、E709X、ex19del、ex19delins、ex19ins、E709-T710delinsD，今年3月发表的一项系统综述也比较了三代TKI的ORR。
' \0 h9 F' O; h; H对于L747X和E709X，二代（阿法替尼）和三代TKI（奥希替尼）均有效，一代TKI无效。 图四 纵坐标为ORR，从左到右分别为一、二、三代EGFR-TKI，不同颜色的圆代表不同罕见EGFR突变，圆的大小代表样本量大小
对于19外显子的罕见突变如非典型ex19del、ex19delins、ex19ins，一、二、三代TKI均有疗效，而对于外显子 18 中的 E709-T710delinsD突变则只有二代TKI（阿法替尼）有效。 图五 纵坐标为ORR，从左到右分别为一、二、三代EGFR-TKI，不同颜色的圆代表不同EGFR罕见突变，圆的大小代表样本量大小
! S! P$ _- X& i! X
1 c" O4 o9 p+ U( ` r总结 9 G/ B8 J+ j( W6 ~
对于多数EGFR罕见单突变，阿法替尼均有较好的疗效，奥希替尼对EGFR罕见单突变也有一定疗效，尤其是L861Q突变疗效较好，而且奥希替尼的不良反应较阿法替尼少。 - n; n1 F. H( w4 H
对于复合突变，罕见+常见复合突变奥希替尼疗效较好，而罕见+罕见复合突变疗效奥希替尼总体和阿法替尼差不多，但怎么选药还是根据具体的突变来，如果复合突变中存在S768I，最好还是用阿法替尼。
6 h. ~. V5 b% v1 j+ x参考文献 https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-4035
, x2 b/ p" d8 t0 l10月福利 文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
3 N+ e* }% w. d9 M- x | 
7 @4 P- p! R% o! y6 M- W. R3 U
/ Q2 _ ]1 O y9 U
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
