【原创翻译】2022年ASCO会议议程为护理的未来奠定了基础

2022年美国临床肿瘤学学会（ASCO）年会将在伊利诺伊州芝加哥召开，会议议程强调了主要结果以及恶性肿瘤的广泛随访数据。

“过去几年，我们在研究方面取得了巨大进步，我期待着听到我的同事们对他们未来几年的工作和进展的看法，”医学博士埃里克·乔纳什在会议前接受OncLive®采访时说。

乳腺癌、肺癌、前列腺癌和血液系统恶性肿瘤的最新突破性摘要强调了在关键的3期试验中新的和已建立的药物的应用进展。OncLive®在对各专业人员的一系列访谈中，讨论了即将召开的会议中最令人期待的摘要，并强调了他们将为各自领域提供的数据。

乳癌

保罗·塔伦蒂诺，医学博士，马萨诸塞州波士顿丹娜·法伯癌症研究所临床研究员

【曲妥珠单抗-deruxtecan（T-DXd）与内科医师选择治疗（TPC）对HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌（mBC）患者的疗效比较：DESTINY-Breast04的结果，一项随机的3期研究（摘要LBA3）】

根据2022年ASCO会议前发布的新闻，关键的3期DESTINY-Breast04fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu)的主要终点达到。在HER2低不可切除和/或转移性乳腺癌患者中【无论激素受体（HR）状态】与医生选择的化疗相比，使用抗体-药物结合物治疗的患者在无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）方面均取得了具有统计学意义和临床意义的改善。

“DESTINY-Breast04是启动的第一个3期试验，以确认HER2低的模式，这项试验包括激素受体阳性和三阴性的预处理HER2低肿瘤患者，不仅PFS是主要终点，而且Enhertu治疗改善了OS，这可能会改变我们对这些接受或不接受内分泌治疗的化疗预处理患者的治疗方式。”

【TROPiCS-02的主要结果：对激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者（Pts）进行戈沙妥组单抗（SG）与医生选择治疗（TPC）的随机3期研究（摘要LBA1001）】

2022年3月，戈沙妥组单抗（Trodelvy）的开发商Gilead宣布，TROPiCS-02三期试验达到了其主要终点，即激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的PFS改善优于化疗患者。这些数据可能会为这一患者群体的治疗前景增添一种额外的因素。

“我们最近得到的另一个大新闻是TROPiCS-02试验数据阳性意味着抗TROP2抗体偶联药物戈沙妥组单抗在三阴性疾病中获得批准后，在激素受体阳性疾病中也比化疗更有效。潜在地，在这种预处理的人群中，我们可能有不同的ADC可用，我们可能需要决定优先考虑哪些ADC。”

泌尿生殖系统癌症

Eric Jonasch，医学博士，德克萨斯大学MD安德森癌症中心泌尿生殖肿瘤系教授

belzutifan（Welireg）治疗肾细胞癌（RCC）患者的2项临床试验的长期随访数据将说明该药物在不同组织学中的临床益处。

【belzutifan治疗晚期实体瘤的1期LITESPARK-001（MK-6482-001）研究：总随访超过3年的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）队列更新（摘要4509）】

在经过大量预处理的透明细胞肾细胞癌患者（n=55）中，先前报道的1/2期LITESPARK-001试验（NCT02974738）数据表明，HIF-2α的小分子抑制剂可诱导25%的客观缓解率。中位无进展生存期为14.5个月。研究人员将在会议期间提供3年以上随访的数据。

“从1993年美国国立卫生研究院发现的[冯·希佩尔·林道]VHL基因到[彼得·J·拉特克利夫，FRS，FMedSci]；[威廉·G·卡林，Jr，MD]；和[格雷格·L·塞门扎，MD，PhD，]的工作，导致[belzutifan]发展的发现过程相当惊人，2019年被授予诺贝尔奖，以了解VHL如何调节HIF和其他因素，从而促进UT西南大学的研究小组开发这种药物。这是一个令人惊叹的科学范例，正是这种科学激发了人们对这种疾病的高度有效治疗。”

【LITESPARK-004（MK-6482-004）口服缺氧诱导因子2α抑制剂belzutifan（HIF-2α）治疗vonHippel-Lindau（VHL）病的2期研究：更新两年多的随访数据（摘要4546）】

2021年来自2期LITESPARK-004试验（NCT03401788）的数据支持对患有von Hippel-Lindau（VHL）病的belzutifan治疗的批准，这些患者需要治疗相关的RCC（肾细胞癌）、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，无需立即手术。在18个月的随访中，该药物在VHL相关RCC患者中的总有效率为49%（95%CI，36%~62%）。

“我还介绍了LITESPARK-004的随访数据。我对belzutifan治疗VHL患者的数据感到非常兴奋，我们证明了该药物在遗传性患者群体中的持续改善。看到这种药物最终为这种毁灭性的遗传性疾病提供了有效的治疗选择，对于VHL患者来说，这是非常令人兴奋的。”

【帕博利珠单抗辅助治疗肾切除术后肾细胞癌（RCC）：来自KEYNOTE-564的扩大疗效分析（摘要4512）】

2021 年11月，FDA根据KEYNOTE-564（NCT03142334）的数据，批准帕博利珠单抗（Keytruda）辅助治疗肾切除术后，或肾切除术和转移灶切除术后中/高或高复发风险的RCC患者。数据显示，与安慰剂相比，帕博利珠单抗显著改善无病生存率（DFS），24个月无病生存率分别为77.3%和68.1%（HR，0.68；95%CI，0.53-0.87；P=0.002）。首席研究员Toni K. Choueiri，医学博士，2021 Giants of CancerCare®奖获得者，将在泌尿生殖系统癌症会议上介绍疗效分析。

血液肿瘤

Michael Wang，医学博士，休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系教授

【伊布替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗（BR）和利妥昔单抗R维持作为老年套细胞淋巴瘤（MCL）患者一线治疗的双盲、安慰剂对照、III期SHIEN研究的主要结果（摘要LBA7502）】

3期SHINE试验（NCT01776840）的数据将提供大约7年的随访。该研究纳入了500多名老年患者（年龄≥ 65岁），患有新诊断的套细胞淋巴瘤（MCL），但不适合自体干细胞移植的接受伊布替尼（Imbruvica）联合苯达莫司汀（Bendeka）和利妥昔单抗（Rituxan）。

“这是一项针对老年MCL患者的一线研究治疗研究，老年MCL患者通常无法耐受高强度治疗，且疗效很差。苯达莫司汀/利妥昔单抗是最常用的治疗方法，已有文献显示在苯达莫司汀/利妥昔单抗之后，利妥昔单抗是有用的，在本次临床试验中，我们添加了伊布替尼。这项试验之所以成功，是因为达到主要终点。”

【ZUMA-2复发/难治性套细胞淋巴瘤患者KTE-X19三年随访结果（摘要7518）】

2期ZUMA-2试验（NCT02601313）评估了CD19直接CAR T细胞疗法brexucabtageneautoleucel（Tecartus）对重度预处理复发/难治性MCL患者的疗效。先前的1年随访结果（中位随访17.5个月）显示，在接受细胞治疗的60名患者中，客观缓解率为92%（95%CI，82%~97%），完全缓解率为67%，部分缓解率为25%（n=15）。

“这项为期3年的随访研究表明，单次输注brexucabtagene-autoleucel在复发性MCL中引发了高持久性反应。”

肺癌

Mary E.O'Brien，医学博士，纽约哥伦比亚大学急诊医疗服务部医学主任

【EORTC-1416-LCG/ETOP8-15–PEARLS/KEYNOTE-091帕博利珠单抗与安慰剂治疗完全切除的早期非小细胞肺癌（NSCLC）的对比研究：手术、疾病负担和辅助化疗相关亚组的结果（摘要8512）】

3期KEYNOTE-091/PEARLS试验（NCT02504372）的亚组分析将突出对切除的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键亚组分析中观察到的结果。2022年欧洲医学肿瘤学会全体会议期间提供的数据表明，在意向治疗人群中，帕博利珠单抗显著改善了无病生存率（DFS）（HR，0.76；95%可信区间0.63-0.91；P=0.0014）。

“通过这种治疗我们可能会再增加10%的肺癌治愈率。我们花了大约20年的时间才从化疗中获得5%的治愈率，而5%的肺癌患者仍然是成千上万的患者，任何超过5%的患者对这个数字都是非常重要的。我们正在拯救的生命。有了这个，我想我们会达到10%；还需要几年的时间来证实这一点，但我们非常确信，这种治疗方法正在减少疾病复发的机会。”

转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（pts）一线（1L）纳武单抗（NIVO）+伊匹木单抗（IPI）+2个化疗周期（化疗）与单独化疗（4个周期）：CheckMate 9LA的3年更新（摘要LBA9026）

CheckMate 9LA（NCT03215706）的数据将包括额外的2年随访。在13.2个月的中位随访中，接受纳武单抗（Opdivo）加伊匹木单抗（Yervoy）2个周期化疗的患者的中位OS为15.6个月（95%CI，13.9-20.0），而接受4个周期化疗的对照组为10.9个月（95%CI，9.5-12.6）（HR，0.66；95%CI，0.55-0.80）。

【转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线（1L）治疗中，纳武单抗（NIVO）加ipilimumab（IPI）与化疗（chemo）的五年生存结果：CheckMate 227的结果（摘要LBA9025）】

研究人员将对转移性NSCLC患者一线治疗中的伊普利单抗（Yervoy）和nivolumab（Opdivo）的第3阶段CheckMate 227（NCT02477826）试验进行为期5年的里程碑式分析。预计数据将证实该患者群体的免疫治疗组合的耐久性，该组合于2020年5月批准用于肿瘤表达PD-L1的患者(≥1%），由FDA批准的试验确定，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。

消化道癌

【帕尼单抗（PAN）加mFOLFOX6与贝伐单抗（BEV）加mFOLFOX6作为RAS野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗：3期PARADIGM试验结果（摘要LBA1）】

3期PARADIGM试验（NCT02394834）生物标记物，可能是预测亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂（mFOLFOX）加贝伐单抗（阿瓦斯汀）或帕尼单抗（panitumumab）改良方案治疗肿瘤为RAS（KRAS/NRAS）野生型的化疗后早期不能切除的晚期或复发性结直肠癌患者的疗效和安全性的指标。

黑色素瘤

纳武单抗（NIVO）+瑞拉利单抗（RELA）与NIVO在先前未经治疗的转移性或不可切除黑色素瘤中的比较：根据RELATIVITY-047（摘要9505）的关键亚组划分的OS和ORR

2022年3月ASCO全体会议期间提交的2/3期RELATIVITY-047试验（NCT03470922）的数据显示，瑞拉利单抗和纳武单抗（Opdivo）的固定剂量组合显示出PFS和OS的益处，并且在先前未经治疗的转移性或无法切除的黑色素瘤患者中，与单独使用纳武单抗相比，客观有效率更高。关键小组的数据将在会议上介绍。