戈沙妥组单抗在转移性尿路上皮癌中的进一步研究

作为3期TROPiCS-04试验（NCT04527991[1]）的一部分，将对先前接受铂类或检查点抑制剂治疗后进展的局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者进一步评估戈沙妥组单抗（Trodelvy）。

本研究的主要目的是评估在转移性或局部晚期不可切除尿路上皮癌（UC）患者中，使用戈沙妥组单抗与医生选择治疗（TPC）的总体生存率（OS）。

2021年4月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准戈沙妥组单抗（sacituzumab govitecan）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者之前接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂。监管决定基于2期TROPHY-U-01试验（NCT03547973[2]）的疗效数据，其中抗体-药物结合物（ADC）的确认客观缓解率（ORR）为27%（95%CI，19.5%~36.6%）。

试验的其他数据显示，ADC的中位缓解期（DOR）为7.2个月（95%CI，4.7-8.6），中位无进展生存期（PFS）为5.4个月（95%CI，3.5-7.2），中位总生存期（OS）为10.9个月（95%CI，9.0-13.8）。

戈沙妥组单抗耐受性良好，停药率为6%。该药物最常见的3级或以上不良反应为中性粒细胞减少（35%）、白细胞减少（18%）、贫血（14%）、腹泻（10%）和发热性中性粒细胞减少（10%）。这些影响通过常规支持性护理进行管理，包括止泻、止吐、水合和生长因子支持，以及剂量减少或延迟。

先前1/2期IMMU-132-01试验（NCT01631552[3]）的研究结果表明，戈沙妥组单抗的ORR为29%（95%CI，16.4%-44.3%），DOR中位数为12.9个月（95%CI，3.8-22.5），PFS中位数为6.8个月（95%CI，3.6-9.7），OS中位数为16.8个月（95%CI，9.0-21.9）。

戈沙妥组单抗的继续批准取决于在确认性、全球性、多中心、开放标签的TROPiCS-04试验中对临床益处的验证，在该试验中，戈沙妥组单抗与医生在该患者群体中选择的紫杉醇、多西紫杉醇或长春碱进行比较。

该研究纳入了局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在接受含铂化疗和检查点抑制剂治疗后病情进展或出现复发。要符合登记条件，患者需要ECOG评分不高于1，并且之前接受过enfortumabvedotin（Padcev），或者不符合条件或不能耐受药物。此外，如果在研究治疗开始前至少7天内未使用超过20 mg的强的松，则允许有稳定脑转移的患者。

患者在第1天第1周期治疗的4周内，不能接受事先使用单克隆抗体或ADC的抗癌治疗，也不能在研究治疗开始的2周内接受化疗、靶向小分子治疗或放射治疗。此外，在对照组中，患者之前不可能接受任何标准的化疗。

其他排除标准包括患有活动性第二恶性肿瘤、需要抗感染治疗的活动性严重感染、活动性间质性肺病或非感染性肺炎，或对任何潜在医生选择的治疗或戈沙妥组单抗不能耐受或过敏。

入组后，总共600名患者将被随机1:1，在每21天周期的第1天和第8天接受10 mg/kg的戈沙妥组单抗，或医生选择的治疗，包括在每21天周期的第1天接受75 mg/m2的多西他赛、175 mg/m2的紫杉醇或320 mg/m2的长春碱。治疗将持续到失去临床益处或无法忍受的毒性。

这项研究的主要终点是操作系统。次要终点包括研究者评估的ORR、PFS、DOR和临床受益率，以及使用RECIST v1.1标准的盲法独立中心审查。其他次要终点包括生活质量和安全。

该试验将在北美、欧洲、亚洲和澳大利亚28个国家的约280个研究地点进行。患者累积于2021 年1月开始。

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[1] 本研究的主要目的是评估在转移性或局部晚期不可切除尿路上皮癌（UC）患者中，使用戈沙妥组单抗与医生选择治疗（TPC）的总体生存率（OS）。

[2] 本研究的目的是评估戈沙妥组单抗治疗转移性尿路上皮癌（mUC）患者的疗效和安全性。

[3] 第一阶段的主要目标是评估sacituzumab govitecan hziy（SG）作为单一药物在先前接受治疗的晚期上皮癌患者中21天治疗周期的安全性和耐受性。在第二阶段，主要目的是评估以第一阶段选择的剂量在21天治疗周期内给予的sacituzumab govitecan hziy的安全性和有效性。

本研究中的肿瘤类型包括：宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、食管癌、胃腺癌、多形性胶质母细胞瘤、头颈癌-鳞状细胞癌、肝细胞癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肾细胞癌、小细胞肺癌、非三阴性乳腺癌（非TNBC），三阴性乳腺癌（TNBC）和转移性尿路上皮癌（mUC）。