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作者：follow皮皮熊- K% [. r7 p- o! V
7 F( p7 Q; n4 X$ K% ~" E1.Checkmate 227 Part1更新5 |# k! v6 ^) ~0 Q; J
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本次是3年随访结果更新，最主要是在PD-L1＜1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显，3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%，20%和15%；N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应，此时化疗仅有5%不到。$ r' Y' O6 \: o3 d- W* w
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Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地，Nivolumab+Ipilimumab，联合2个cycle的含铂化疗，相对于化疗降低34%的死亡风险；横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗，在KN189非鳞中降低44%的死亡风险，在KN407鳞癌中降低36%死亡风险；少2个cycle化疗的优势到底多大？
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9 x- F/ K# h6 c2 `0 {8 H9 T2 M3.CITYSCAPE，Tiragolumab联合Atezolizumab更新' I% |3 w/ t7 V$ o+ a' x. \; q
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名声大灶的TIGIT单抗，自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑，最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差，无论是全分析集还是PDL1＞50%的人群，在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕，但这个现象在KN042中也有类似情况出现过，让子弹再飞一会吧。9 }( N0 S# p2 g* [. _% q
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KN042的亚组分析：
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; U& X. A* D2 K1b期的结果，整体17人ORR接近30%，对NSCLC和SCLC响应都不错，但是，随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒，那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。5 r* a, _& ^) d# D( K2 ~
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2 I. X( F* E2 K+ R/ {5.PD1/PDL1双抗，IBI318更新; V9 o- \6 G) K8 p
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信达2019年3月登记的临床，截止2020年1月，剂量爬到300mg，正在爬600mg，PDL1影响了剂量，入组了15人，瘤种包括NSCLC，鼻咽癌，乳腺癌，淋巴瘤；46.7%患者接受过2种以上系统治疗，最终2个PR，这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。7 [. V1 k7 ^' K, k
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/ E. S. x; N& }! P6.PDL1/CTLA4双抗，KN046更新
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9 d+ k0 C& G! E+ d, ^/ l. n本次更新的是检查点抗体（主要是PD1抗体）经治的患者，共29人，包括19名鼻咽癌，9名NSCLC；安全性方面89.7%患者发生TRAE，其中6.9%为3级及以上TRAE；有效性方面ORR为12%，中位PFS2.69月，PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者，1名是OX40抗体进展患者。
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7.CTLA4/OX40双抗，ATOR-1015更新) o O3 c9 W7 G) h! _' k
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剂量从0.043mg到600mg，中位经治5线，中位再组时间8.5周，药效方面目前最佳SD。1 g7 a3 r" R! E7 M
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8.PD1/LAG3双抗，MGD013更新/ [4 X" O. e8 c6 e: x
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重点依然是PD1抗体经治患者，其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg，2期推荐剂量为600mg Q2W；
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剂量爬坡组42人中3名PR，其中TNBC，间皮素瘤和胃癌患者各1例，其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者；- q/ A) U2 g; m" n+ u% i: q
4 B' V h+ d' ?剂量扩展分别选择TNBC，卵巢癌和NSCLC，有效性方面TNBC中ORR最高17.4%（确认的只有4.3%），卵巢癌依然不理想ORR为8.7%（持平PD1单药历史），NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%（确认的只有14.3%），在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%（都是未确认）； H. J% B0 g( q% f
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在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗（Margetuximab），ORR达到42.9%，响应的肿瘤包括乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，食管癌，奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低；
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5 h9 R8 H2 \( [- Y2 l7 L8 J' Y9.HER2双表位双抗，KN026更新5 ]" v7 j6 Q# s8 u
) \$ r# Z3 w5 _. l# P等于Pertuzumab+Trastuzumab，比招股书中的结果要好多了，总分析集的62人中ORR为29%，2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。1 z2 F' @) e: i3 }5 h3 J
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10.EGFR/MET双抗，JNJ61186372更新 E6 q# D- X; `. i
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对EGFR外显子20插入突变有效，不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少，在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%，其中铂经治患者ORR达到41%；所有患者中中位PFS为8.3月，铂经治患者的PFS略长，为8.6月。1 g9 |3 Y" B# u! A: k" c' z" }
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