国内C-MET抑制剂研究进展

c-met抑制剂国内临床研究如雨后春笋一般，说明这类抑制剂开发难度相对较低，之前失败的SGX-523和JNJ-38877605原因是代谢物溶解性差，最后导致在肾中结晶析出，后来用猴作为动物模型验证，也证明了相关问题。Significance of aldehyde oxidase during drug development: Effects on drug metabolism, pharmacokinetics, toxicity, and efficacy。只是说明并不是后面这个aldehyde oxidase没有抑制活性就可以万事大吉。

目前在国内做临床最有前景的2个是诺华制药 INC280，AstraZeneca  沃利替尼，这两个都有文献证明溶解度较好，而且代谢物溶解度也很好，估计不会发生上述问题，而且后面临床也进入到II期没有发生相关问题。如果这2个药成功上市了，后面的兄弟们就可以洗洗睡了，因为本来适应症就不大的C-MET已经有2个好药了，没大家什么事了。另外，还有一个sanofi的SAR125844，这个溶解性也大大提高，目前临床I期，应该问题不大。

江苏豪森   HS-10241
信息比较少，已经进入临床申报，目前也是2016年重大专项课题，分析相关专利应该上之前的结构差异不大。

南京爱德程 AL2846
AL2846是c-甲硫氨酸酪氨酸激酶受体抑制剂，抑制其他Flt4、血管内皮生长因子受体、和Ron的酪氨酸激酶受体。在人类的胃癌SGC 7901、乳腺癌MDA-MB-435、结肠癌colo205和肾细胞癌786-O各种异种模型中AL2846已经被证实具有显著活性。AL2846也具有良好的生物利用度。

上海再新医药科技有限公司 CM118
CM118是一种选择性MET激酶和ALK激酶抑制剂，它是直接针对美国辉瑞公司已上市的新型ALK激酶抑制剂抗肺癌新药克唑替尼而设计，在保留其优点的基础上，进一步克服克唑替尼的药物相互作用的缺点，扩展这一类新型抗癌药与其他抗癌药联合应用的可能性，大幅度提高治疗效果。

绿谷和上海药物所 （谷美替尼，专利号201310245354.8）临床前（具说近期要申报），结构为一类磺酰胺类结构化合物。作为C-MET抑制剂上失败的两个药物一样，有很大的肾结晶风险，因为使用磺胺药物时要多喝水，增加排尿。如果饮水量不足，尿量少，药物在尿中浓度高，容易在肾脏析出磺胺结晶，如无进一步预防估计前景渺茫，建议好好查查这个问题，别上了临床这个原因失败了就不好了。

北京浦润奥生物科技有限责任公司 伯瑞替尼
已经进入临床申报，目前也是2016年重大专项课题

贝达药业 BPI-9016M
进来的，说不清

谢谢资料分享！

谢谢楼主分享大量的cmet抑制药物信息！

感谢分享