Masitinib加FOLFIRI二线治疗转移性结直肠癌

背景：Masitinib（MAS）为c-Kit和肥大细胞的功能的选择性抑制剂。在肿瘤微环境增加肥大细胞活性与预后差，在结直肠癌（CRC）的一protumoral免疫应答。在体外，MAS作为5-氟尿嘧啶化学增敏剂和伊立替康中的CRC细胞系。这个开放标签阶段1B / 2试验评估MAS联合化疗二线治疗转移性结直肠癌。在中位随访2年更新的生存和安全数据报告的队列接收MAS + FOLFIRI。

方法：患者不可切除，转移性CRC进展为一线治疗后收到MAS + FOLFIRI直至进展，拒绝或不能接受的毒性。预先用伊立替康治疗的患者被排除在外。第一阶段评估与剂量限制性毒性（DLT）确定后续剂量和招聘相结合的安全性。DLT定义为3级非血液学不良事件（AE）或4级AE与MAS。在第2阶段研究评估疗效。

结果：在法国6个中心18例（50％KRAS突变）均采用MAS + FOLFIRI。没有DLT报道了第一期阶段（3例），9毫克/公斤/天。总体而言，6/18例（33％）报告3〜4级曝光，并出现了严重的AE 4/18例（22％）。未报告的治疗相关性死亡。在平均随访24.3个月内，中位OS为17.6个月（95％CI 6.8; 21]）和中位PFS是5.6个月（95％CI 1.8; 9.2]）。客观缓解率为28％，其中1例经确认完全缓解。对于最后3例MAS剂量从9到6个减少毫克/千克/天的基础上新机械理解，并尽量减少毒性的风险。功效还是在这些患者明显的，因为没有3-4级AE报道在这个队列证明了9.2，6.2和5.6个月PFS。

结论：MAS + FOLFIRI的安全性是可以接受的。功效研究结果似乎比较有利对历史基准（见下表）与相对较高的客观缓解率和显着的证实，一名患者完全缓解。因此，金管局可能会提供患者转移性结直肠癌新活性化合物。验证性3期临床试验评价FOLFIRI +/- MAS 6毫克/千克/天作为二线的转移性结直肠癌患者目前正在与OS作为主要疗效判断标准。这个正在进行的第三阶段研究的第二个目标将是确定这些子组MAS最好回应说。

        MAS + FOLFIRI        FOLFIRI 野生KRAS *        FOLFIRI KRAS突变*
os（月）        17.6        12.5        11.1
PFS（月）        5.6        3.9        4.9
客观缓解率        28％        10％        14％
 cr        6％        0％        0％
 pr        22％        10％        14％

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