与维生素C联合治疗提高顺铂不合格MIBC化疗的疗效

根据2022年美国泌尿学协会年会上公布的研究结果，不符合条件的局部晚期肌肉浸润性膀胱癌患者接受化疗可能会受益于合用静脉注射（IV）维生素C。数据显示，接受维生素C治疗的患者使用吉西他滨和卡铂（GCa）更成功。

总体而言，研究人员观察到，在同时接受GCa和IV维生素C治疗的患者中，有30%的病理学分期下降（n=4），这符合二期研究的继续标准。此外，在经历病理反应的患者中，25%的患者获得了完全的反应。未报告与治疗相关的不良事件。

在12名同时接受吉西他滨和卡铂联合静脉维生素C治疗的患者中，11名患者在治疗后接受了膀胱切除术，1名患者正在等待手术。

局部晚期疾病患者的护理标准是以顺铂为基础的新辅助化疗。然而，这种治疗策略并不适用于所有患者；据估计，40%至50%的患者患有肾功能不全、听力损失或身体状况不佳，因此无法使用顺铂。

GCa方案作为这些患者的替代治疗，其成功率有限。然而，许多患者在没有意识到与新辅助化疗相关的潜在生存效应的情况下直接进行膀胱切除术。

在其他模型中，已经发现静脉注射维生素C可以安全可行地提高化疗的效果。例如，一项1期试验（NCT00954525[1]）评估了维生素C与吉西他滨或吉西他滨加厄洛替尼（Tarceva）的联合作用，在晚期胰腺癌患者中引发了意想不到的稳定疾病和延长生存期。据报道，该方案也具有良好的耐受性。

同样，一项1/2a期试验（NCT00772798[2]）不仅报告了维生素C显著降低了接受紫杉醇加卡铂治疗的卵巢癌患者的1/2级毒性，而且还表明联合用药可延长中位无进展生存期（PFS）。接受和未接受维生素C静脉注射的患者的PFS中位数分别为25.5个月和16.75个月。

这项一期分析（NCT04046094[3]）招募了16名患者，并最终治疗了12名年龄至少为18岁的肌肉浸润性膀胱癌患者。为了符合条件，患者需要有介于0和2之间的ECOG评分，以及足够的器官和骨髓功能。有生育潜力的女性和伴侣有生育潜力的男性需要同意预先指定的节育形式。

如果患者参加了任何其他临床试验，目前或预期在研究过程中接受另一种试验药物，被诊断患有任何精神疾病或社会疾病，这些疾病会抑制他们遵守研究要求的能力，怀孕或哺乳，组织诊断为纯腺癌，TURBT样本中的纯鳞状细胞癌或纯小细胞癌有未控制的或并发的疾病，或之前进行过任何系统化疗，不包括事先的膀胱内治疗或之前的膀胱放疗。

此外，目前的烟草制品消费量以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏史是排除的标准。

治疗包括一个单一周期的GCa和IV维生素C滴定至峰值血浆浓度350至400 mg/dL（~20 mM），持续21天，然后进行膀胱切除术。患者在治疗开始后约4至6周接受膀胱切除术。

治疗后，根据国家综合癌症网络指南对患者进行随访。这包括标准的血液检查、体检和影像学研究，直到病情进展或死亡。生活质量正在通过膀胱癌治疗功能评估（FACT Bl）进行评估。

平均随访10.8个月，3名患者复发，2名患者死亡。FACT-BI分析和临床随访仍在进行中，将在研究完成时报告。

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[1] 符合条件的候选人将是患有转移性胰腺癌的成年人（通过病理报告和可测量的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）确诊）。参与者不得同时接受任何其他化疗或放疗。完整的纳入/排除标准可用。病史和体检、实验室和成像分析将在注册前14天内完成。三组受试者将接受50、75或100克静脉注射抗坏血酸，每周三次，持续8周。受试者还将同时服用化疗药物、吉西他滨（静脉注射）和厄洛替尼（口服）。大约9至18名参与者将被纳入第一阶段研究。

[2] 标题：紫杉醇加卡铂联合伏立诺他汀治疗晚期复发性上皮性卵巢癌患者的II期非对比研究。适应症：复发性铂敏感上皮性卵巢癌患者的二线治疗。理由：复发性上皮性卵巢癌如今是一种无法治愈的疾病。目前的治疗标准包括使用卡铂加紫杉醇（铂类敏感患者）的全身化疗，或使用脂质体阿霉素、拓扑替康、每周紫杉醇或吉西他滨（铂类非敏感患者）等药物的单剂化疗。然而，晚期卵巢癌患者的预后仍然很差。临床前证据表明，沃立诺他是一种有效的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可能增强紫杉醇和/或卡铂的抗肿瘤活性。这项研究将评估在紫杉醇加卡铂治疗中添加伏立诺他汀是否可控，并在晚期复发、铂敏感卵巢癌患者中诱导合理的反应率。在开始使用伏立诺达治疗前后，将从原发肿瘤和活检中收集生物标记物。

设计：第二阶段，单中心研究。所有符合条件的患者将接受静脉注射紫杉醇加卡铂加口服伏立诺他汀治疗。患者将接受最多6个周期的治疗，或直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。临床终点包括不良反应、无进展生存率（PFS）和缓解率（RR）。样本：患者必须经组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜腺癌。所有患者都将接受卡铂加紫杉醇的一线治疗。患者应该对铂敏感，定义为卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜腺癌在一线化疗结束后6个月或6个月后复发或进展。参与本研究的患者必须具有可接受的表现状态和可接受的肾、肝功能，并且没有其他可能损害其接受方案治疗能力的严重并发疾病。该研究将包括多达55名可评估患者，其中20名将提供生物标志物。据估计，纳入期将持续约24个月。在每个治疗周期的第1天，合格患者将接受紫杉醇（175 mg/m2）和卡铂AUC5静脉滴注（IV）治疗。此外，所有符合条件的患者将在第1周期（25天治疗周期）的第4天到第10天以及随后每个21天治疗周期的第1天到第14天接受口服伏立诺达（400 mg）的治疗，每天口服一次，并辅以食物。患者将根据机构指南接受止吐治疗，并在术前使用地塞米松和抗组胺药（H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂）预防紫杉醇的副作用。

根据clinicaltrials官网，该试验状态为“不明”。

[3] 膀胱癌是一种常见病，死亡率很高，尤其是在晚期。新辅助性顺铂化疗（NAC）和根治性膀胱切除术被认为是肌肉浸润性疾病患者的标准治疗方法，因为NAC可以改善这些患者的手术结果。然而，由于其他医学问题，一些患者没有资格接受基于顺铂的化疗。尽管卡铂和吉西他滨联合应用的成功率有限，但大多数患者在没有意识到NAC带来的潜在生存益处的情况下直接进行膀胱切除术。在其他模型中，静脉注射抗坏血酸（维生素C）可改善卡铂和吉西他滨治疗。本试验将在吉西他滨/卡铂化疗中加入IVC，以评估联合治疗是否会提高疗效。