追风的牛 发表于 2018-10-3 08:45:42

双硫仑+铜离子抗癌要点总结和实践

本帖最后由 追风的牛 于 2018-10-3 10:36 编辑

双硫仑+铜离子抗癌要点总结和实践

17年12月Nature杂志一篇一篇研究论文一石激起千层浪,在国内癌症病友中引起广泛关注,由于语言问题,看过原文的人不多,国内自媒体广泛的转发也只是聚焦文章开篇提供的统计大数据和双硫仑这个价格低廉使用广泛的戒酒药物,而我今天 想要把焦点 拉回到文章重点:什么是CuET 和 我们应该如何吃,双硫仑.上

双硫仑(disulfiram, DSF)在人体内经由胃和血液代谢会产生代谢产物——二硫代氨基甲酸酯(dithiocarbamate,DTC)DTC可以 和人体内的铜离子形成复合物:CuET,双硫仑整个代谢过程化学式见下图(图片有点小,可以放大看)


而人体内的CuET干扰了泛素化蛋白降解系统,从而导致肿瘤细胞不能及时清理“垃圾”蛋白,致使肿瘤细胞代谢障碍,最终而死亡

CuET作用见下图:


我把图片翻译以下让大家好理解:


上图中的中英文重点文字解释如下:
·泛素化:泛素是一种多肽,蛋白质一旦被它标记上就会被送到细胞内的“垃圾处理厂”进行降解。细胞以高度特异性的方式对不需要的蛋白质进行降解。它通常是一个不可逆的过程,因为最终的靶蛋白是被降解而不是被修饰的。
·P97蛋白:P97蛋白在乳腺癌,肺癌等各种癌细胞等中均有一定数量的高表达, P97负责将癌细胞中的垃圾物降解而从而产生新的细胞。在2016年Nature杂志发表的另外一篇文章中就提到几个研究小组发现P97的这个功能并试图寻找药物能选择性地抑制p97,但效果有限。
·NPL4蛋白:核定位蛋白Npl4,NPL4蛋白是肿瘤蛋白质增值再生的关键途径
·UFD1:UFD1 (ubiquitin fusion degradation protein 1)是一 种泛素识别因子 。在哺乳动物和酵母中, 该蛋白通 常与核定位蛋白Npl4 (nuclear protein localization 4)和 II型AAA-ATPase (ATPase associated with diverse cellular activities)家族成员(p97/Cdc48)形成Cdc48/p97- UFD1-Npl4复合体来识别泛素化的底物蛋白至26S 蛋白酶体降解。泛素–蛋白酶体途径是真核生物蛋白选择性降 解的重要途径, 主要分为两个步骤: (1) 底物蛋白泛 素化; (2) 泛素化的底物蛋白被26S蛋白酶体降解, 释 放并重新利用泛素。
·p97-UFD1-Npl4三 元 复 合 体:生物体通过泛 素–蛋白酶体途径进行废物处理, 降解连接泛素标签 的废弃蛋白, 维持机体正常的生理活动。
·热休克反应:修复损伤的蛋白质,降解不能修复的蛋白质,可以理解为癌细胞死亡的过程

文中作者在开篇把前人对双硫仑的研究成果搬出来指导CuET的机制研究,作者说双硫仑能够通过抑制细胞蛋白降解发挥抗肿瘤作用。这个指导了他们发现CuET,那么CuET是不是也有类似的机制呢。

首先作者检测了动物肿瘤组织和正常组织中CuET的含量差异。逆天的结果是,肿瘤组织的CuET远高于肝、脑等非肿瘤组织。同时也对比了含CuET治疗对不含CuET治疗的肿瘤特性.


图1 双硫仑和双硫仑+铜离子的抗瘤作用
a,        抗瘤效果对比:分四组,不做任何治疗,口服铜离子,口服双硫仑,口服双硫仑+铜离子对受体小鼠生长的影响,竖向是肿瘤大小,横向是生长日期结论是服食双硫仑+铜离子的小组肿瘤体积远小于单服食铜离子或者不做任何处理的小组。
B,        CuET在小鼠中的肿瘤和身体部位对比, live肝 brain脑 serum血液 tumour肿瘤
C,        患者在接受双硫仑治疗后的CuET水平
D,        经过24小时治疗 双硫仑降解物毒性 和CuET 在受体MDA-MB-231 细胞内对比
E,        受体皮下生长肿瘤在CuET作用下的对比
F,        在CuET作用下植入AMO-1的受体生存率对比

后面的研究全部围绕着CuET展开,于是,他们评价了CuET在这方面的性质。结果表明,CuET能够抑制p97 降解酶系统 的蛋白降解。

图例2 CuET抑制蛋白质降解中的P97降解酶系统
A,CuET是泛素化蛋白聚集在MCF7细胞中的原因 CuET存在时间的影响
B,经过CuET或者BTZ处理1小时后 肿瘤坏死因子IkBa被强制诱导降解
C,Ub(G76V)-GFP 降解过程中的CuET依赖性
D,用DMSO MG132 CuET BTZ治疗两小时后的HIF-1a水平对比
E,F,G名词太多我还没翻译过来,迟点搞


接下来作者大量合成了CuET,开始直接研究其对肿瘤细胞以及肿瘤动物模型的药理作用。很明显,研究进行到这可以说CuET从幕后走上台前。


图3 CuET如何作用在NPL4上

作者证明了NPL4是CuET直接结合的靶点,而NPL4蛋白是肿瘤蛋白质增值的关键途径,CuET结合NPL4如何抗癌,在这整个过程中有关键指导意义.


图4 NPL4 蛋白质聚集触发热休克反应 的说明

作者又证明了CuET对整个热休克反应有很好的调控作用


图3图4很抱歉还没翻译好,我有空会再翻译一下,大家可以迟点再打开本文看看,但是这里有详细说明CuET配合了一些常规治疗药物和治疗方式来产生作用,这点也是非常关键的,我会持续更新

作者用完整的证据链证明了CuET如何主导了癌细胞的死亡,文章从双硫仑的传说到人体实验到最终合成CuET直接作用于靶点,揭开了双硫仑抗癌的层层面纱.说到这里,我们可以完全不怀疑双硫仑的抗癌作用了,但是要怎么吃,怎么用才能在身体内合成足够把癌细胞毒死的CuET,文章没有详细说明.所以我们如果要尝试双硫仑抗癌方案,我们就需要更加谨慎和合理的使用双硫仑.


说到这里,我要有个重要分割线,并且要提到超级重点!
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双硫仑和CuET有抗癌作用,但不代表他是一个靶向药,或者说吃了就能直接杀死你身上的肿瘤细胞!
这就好比有人说吃葡萄籽就能美白,吃洋葱就可以抗癌一样,我们得继续往下搞清楚,吃多少,怎么吃,吃了还要配合什么治疗等一系列的问题!所以如果你没搞清楚,也就没必要着急参与进来了。
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服用双硫仑的关键点

1 双硫仑剂量,
关于双硫仑:用于戒酒的剂量一般推荐第一周500mg 在一周耐受后减少到250mg一天,逐步减量
而用于抗癌没有剂量说明,由于双硫仑在体内代谢速度并不是很快,所以每天250mg应该是一个相对合理的剂量,并不需要增加也不需要减少.
关于铜离子:铜离子最好与双硫仑一起吃,但要注意,铜离子进入人体后会主要经由小肠吸收,并且维C会还原二价铜离子,所以,铜离子补充剂最好不要与水果,果汁或者维C补充剂同时服用

大家可以参考自己是膳食习惯来制定时间.直接服用膳食补充剂的可以推荐早上或者睡前和双硫仑一并服用

2 铜离子剂量,百度百科中写道: 中国营养学会制定了每日铜的“安全和适宜的摄入量” 成年,为每天2.0~3.0毫克.维基百科中: 美国2001年“膳食营养素参考摄取量”中对铜的“每日建议摄取量是建议0.9mg,上限10mg, 食物中以动物肝脏含铜量为最多,另外龙虾、牡蛎、大豆也富含铜, 食物时应避免食用任何牛奶或鸡蛋中的蛋白质,因为他们会阻止铜的吸收。铜进入人体后,首先是由小肠吸收,再运送到肝脏。一般说来,人体的铜吸收效率约为50%。但其真实的吸收率会随着每日的铜摄取量而有所不同。当每日摄取量大于5毫克时,大约只有20%的铜被吸收;当每日摄取量小于1毫克,小肠的铜吸收率就可能高达75%。并且维他命C会将二价铜离子还原成不易吸收的亚铜离子
用于抗癌,我们从上面了解到,双硫仑代谢后,需要和大量铜离子结合生成CuET才能作用于抑制癌细胞生长,那我们除了每天保持身体所需的0.9~2mg以外,其实还应该多提供一点铜离子给身体合成CuET,所以我们可以考虑口服一些含铜的膳食补充剂,比如含铜2mg的善存银片,或者其他单铜离子维生素类产品.

至于剂量,如果每天实用较多含铜食品,如动物肝脏,贝壳类海鲜和大豆,我们可以服用1粒(2mg)补充剂,如果每天膳食中并不含有较多铜离子,我们可以考虑口服2粒(4mg)铜离子补充剂.

3 什么时候吃:
双硫仑并没有严格的服用时间和方法限制,所以你可以在你想什么时候吃就什么时候吃,但是每天定时,人体内代谢乙醇的时间大概需要12小时,而双硫仑的代谢时间可能超过2周,所以只要开始吃这个药,请不要再喝酒或者少碰酒精类食品,以避免更多的不良反应

4 持续时间
从上文我们知道,实验中CuET作用时间越长,含癌受体生存率越好,受体中癌细胞含量越低,所以,我们将双硫仑+铜离子用于抗癌,应该选择持续吃,每天定时定量,以保证体内CuET维持一定药物浓度,时间越久,作用将会越明显.切记,双硫仑方案的关键在于时间,服用时间越长,CuET越多,作用才会越明显

5 关于药物副作用
双硫仑的副作用:包括嗜睡,头痛,偏头痛,头晕,难受反应迟钝等症状,大部分人在服用500mg时症状明显, 要减轻副作用切记请保持充足睡眠,不熬夜,坚持午睡,可以选择在睡前服药,清醒状态下多补充维C,维B,蜂蜜可以有效缓解副作用.,但是貌似补充维C和补充铜离子会冲突,所以建议吧补充维C或果汁的时间与补充铜离子的时间错开就可以了,比如睡醒补充维C睡前补充铜离子,可以保你一天精神奕奕!
铜离子每天补充5mg以内没有副作用, 一天补充超过64毫克才会出现铜中毒,症状包括反胃、恶心、呕吐、腹泻。
特别注意: 有的朋友服用少量双硫仑就会有巨大的反应和副作用,那一定要从日常生活作息和饮食习惯入手观察是否有引起双硫仑反应的因素在内:睡眠是否充足(10小时睡眠?),有没有午睡,日常食物是否富含水果维生素,是否含有酒精(做菜是否放了料酒),你是否还在摄入酒精,请绝对不要相信吃双硫仑还配合喝酒的说法那只会让你难受和加快双硫仑分解,我们不需要他快速分解。

6 关于双硫仑方案+化疗
这个是重点 重点 重点,原谅我需要迟点写或者另文再写,要理解下我是一个病人码字有点慢!!


7 获益实报
关于这个我们决定长期服用双硫仑的病友们自己组了一个群,每月会有汇总报告,由于大家开始吃的时间不一样,暂时看到只有1个吃得相对比较久的病友(半年以上)他在配合化疗的治疗中有显示已经获益,其他病友服用时间大多在1个月左右,较长的有2个多月,随检数据并不明显或者说还没获益,所以关于获益,我会持续更新本帖!



本文目的主要是把双硫仑抗癌作用的原理和服用方法总结出来跟大家分享,但并不是要想推广这个方法,我自己经过研究判断,我已经确定这个方法并不会让我受到什么伤害,而有机会让我在化疗和后续生存率上获益巨大,所以我是已经参与进来了,而至于各位病友是否参与进来就完全靠大家自己判断!我只愿与大家分享更多知识共同进步!迈向明天!

柳叶刀 发表于 2018-10-3 09:17:18

回复俩字:扯淡

嘉琦 发表于 2018-10-3 09:21:20

我认识的群吃超过125都会痴呆了神志不清

嘉琦 发表于 2018-10-3 09:27:00

另外群号呢?我进去看看?

InnocentStarter 发表于 2018-10-3 09:34:01

柳叶刀 发表于 2018-10-3 09:17
回复俩字:扯淡

为什么说扯淡呢?

追风的牛 发表于 2018-10-3 10:00:29

我要郑重重申一点:各位病友是否要参与这方案,全凭各位自己意愿去选择
在抗癌路上,所谓中药抗癌,气功抗癌,营养品抗癌,乃至到松花粉,灵芝孢子粉,洋葱,西兰花抗癌这些扑风捉影毫无真凭实据的方法一大堆
而二甲双胍连药靶向药,双硫仑+铜离子配化疗这样在权威杂志发表有根有据但没剂量配方的方法也有不少
我们判断一个方法我们是否要采用,归根结底要权衡清楚:获利与代价,如果你觉得获利比代价大那才有参与的价值!
大家共勉,欢迎扯谈!

追风的牛 发表于 2018-10-3 10:01:58

我要郑重重申一点:各位病友是否要参与这方案,全凭各位自己意愿去选择
在抗癌路上,所谓中药抗癌,气功抗癌,营养品抗癌,乃至到松花粉,灵芝孢子粉,洋葱,西兰花抗癌这些扑风捉影毫无真凭实据的方法一大堆
而二甲双胍连药靶向药,双硫仑+铜离子配化疗这样在权威杂志发表有根有据但没剂量配方的方法也有不少
我们判断一个方法我们是否要采用,归根结底要权衡清楚:获利与代价,如果你觉得获利比代价大那才有参与的价值!
大家共勉,欢迎扯谈!

嘉琦 发表于 2018-10-9 19:08:38

追风的牛 发表于 2018-10-03 10:01
我要郑重重申一点:各位病友是否要参与这方案,全凭各位自己意愿去选择
在抗癌路上,所谓中药抗癌,气功抗癌,营养品抗癌,乃至到松花粉,灵芝孢子粉,洋葱,西兰花抗癌这些扑风捉影毫无真凭实据的方法一大堆
而二甲双胍连药靶向药,双硫仑+铜离子配化疗这样在权威杂志发表有根有据但没剂量配方的方法也有不少
我们判断一个方法我们是否要采用,归根结底要权衡清楚:获利与代价,如果你觉得获利比代价大那才有参与的价值!
大家共勉,欢迎扯谈!

群多少啊

追风的牛 发表于 2018-10-9 20:00:11

嘉琦 发表于 2018-10-09 19:08
群多少啊

这个暂时不方便加,都是同步化疗或者靶向,并且自己选择此方案超一个月的才加入交流,我们并不推广只是交流效果

cdswf 发表于 2018-10-11 07:21:04

感谢楼主分享,请试过的病友反馈效果,拜托了,还有针对副作用的治疗方法。
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