【ASCO2018 新希望】表观-免疫抑制剂RRx-001逆转小细胞肺癌EP耐药：疾病控制率达到75%
文 | SCLCPD1（ID：Annzo777） forever7
表观-免疫抑制剂RRx-001逆转EP耐药：疾病控制率达到75%
RRx-001是通过调节肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关中性粒细胞的表观遗传学特性来影响肿瘤的微环境，从而逆转小细胞肺癌化疗耐药的一种表观-免疫抑制剂。
该研究（QUADRUPLETHREAT）是一项二期临床研究，对于一线耐药/难治性小细胞肺癌患者，临床设计为采用RRx-001治疗后，再继续用EP方案化疗，评价其疗效。
共入组了26名铂类耐药/难治性或既往已接受过二线以上化疗方案的小细胞肺癌患者，使用4mg RRx-001，每周一次。在进展的过程中停止使用RRx-001,并且在停用的第一天对患者再次使用既往已经耐药的EP方案（依托泊苷80-100mg/m2（1,2,3天）+ 顺铂60-80mg/m2（1天）或卡铂AUC5-6（1天））进行4-6周期的化疗。在再次接受EP化疗前，RRx-001的治疗中位次数为5次（2~23）。
实验结果：
在完成RRx-001治疗，并再次启动EP化疗的12名患者中，1名（8.3%）患者完全缓解，3名（25%）部分缓解，5名（41.7%）疾病稳定，客观缓解率为33.3%,疾病控制率为75%。截至数据分析时，中位随访时间为3.9个月，预估总生存期中位数为7.5个月，1年生存率中位数为45.6%。
副作用：
RRx-001耐受性良好，且再次使用EP方案后发生3-4级骨髓抑制的概率小于10%，比以往统计的一线治疗过程中EP方案发生3-4级骨髓抑制的概率相对要低。
转录抑制剂Lurbinectedin(PM1183)作为二线治疗疾病控制率达到78%
该研究是Lurbinectedin在小细胞肺癌中的二期临床研究。共招募了50名患者入组，其中34名患者有远端转移。所有患者均接受过一线治疗且复发进展。25名患者超过3个月复发，22名患者少于3个月复发，其他3名患者未知。
入组患者接受治疗的中位周期为5次（1~18），中位总治疗剂量为15.9mg/m2（2.9~58.2）。
实验结果：
50名患者中，19名（38%）患者部分缓解，20名（40%）患者疾病稳定。其中在超过3个月复发的25名患者中，13名（52%）患者部分缓解。中位持续缓解时间为5.3个月，中位无进展生存期为4.2个月。
副作用：
骨髓抑制是最常见的不良事件，3-4级中性粒细胞减少发生率44％，3-4级发热性中性粒细胞减少发生率12%，3-4级血小板减少症发生率为8%。
继免疫治疗之后，这两项研究结果都为小细胞肺癌患者一线耐药后的治疗带来了新希望！也许在不远的将来，小细胞肺癌患者的治疗方案和总体生存期都会带来较大的创新和突破！
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参考文献：
1.http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_230153.html
2.http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_213679.html
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