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[基础知识] 直播总结系列-奥西替尼耐药策略

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221452 6 申医生 发表于 2021-11-15 15:35:32 |

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2021年10月22日有幸主持了叶峰主任的三代药耐药治疗策略直播科普,全程高能,知识点满满,因为时间较长,特总结其中干货知识点,提升自己,也希望帮助更多没时间看视频的患者。
过程及其精彩,推荐反复回看。视频回看链接:https://wx.vzan.com/live/tvchat-829246729?v=1634184188692
1泰瑞沙耐药机制极其复杂,所谓4代药狭义上指的是能够控制797突变的药物,广义上是指的一系列泰瑞沙耐药后的治疗思路和策略。
2 797突变原发出现的很少,大多是口服EGFR靶向药以后激发出现,是人为吃靶向药肿瘤细胞进化出来的一种突变分型,大致突变率15%-26%,一线直接吃泰瑞沙出现797突变几率7%,目前国内19外显子突变合并797点突变的人群大概3万左右,当790和797突变在同一基因上,叫顺势突变,有文献报道可以尝试的方案是布格替尼联合爱必妥,当790和797突变在不同基因上,叫反势突变,一代药联合3代药有效,如果790无突变,单纯797突变一代药有效。
4 当耐药后所有突变都消失可以尝试化疗或者联合PD1或EGFR单抗治疗。
5当出现MET扩增耐药可以联合MET靶向药,通过常规NGS手段检测met扩增不容易检测出来,FISH检测阳性率高,但是对标本量要求很高,同一个组织做了FISH检测就无法再做其他检测了。推荐行DNA+RNA双检测,可以大大提高MET检出率。病理免疫组化MET+++是蛋白水平过表达,不能替代基因水平的扩增结果。
6 当出现HER2突变耐药,达克替尼有效率11%,来那替尼联合MTOR抑制剂 21%,啊法替尼14%,波奇替尼27%,PFS 5.5月,化疗PFS:6月,吡咯替尼 30%。
Her2扩增数据:TDM1有效率44%,DS-8201 72.7% PFS 12月。抗体偶联药物可以让更多偶联的化疗药通过her2蛋白结合被细胞内吞进入肿瘤内,是一个非常好的针对耐药的手段。
7泰瑞沙耐药后化疗再次耐药的患者重新挑战泰瑞沙靶向治疗有效率31%。
8 KRAS基因扩增很难成药,目前只有AMG510,通过G12C突变位点才可以抑制KRAS基因导致的肿瘤。出现Kras还可以尝试化疗联合PD1治疗。
9 一个20外显子S768i v769l 突变的患者啊法替尼效果不好,达克替尼效果好,证明达克替尼对这个位点的效果好于啊法替尼。
视频总结,由于个人精力有限,难免失误,文中提到许多治疗方案缺乏大规模临床证据,部分内容仅有个案报道,可能不具有普遍适用性,内容仅供参考。

6条精彩回复,最后回复于 2021-12-18 23:04

谢谢分享。申医生的总结,分柝很精僻,简练,让我们长知识了。

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Asp007  小学六年级 发表于 2021-11-19 08:15:34 | 显示全部楼层
申老师好!这里提及的HER2突变、HER2扩增、KRAS扩增是指奥西替尼等靶向药耐药后出现的突变及治疗建议?谢谢

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Asp007  小学六年级 发表于 2021-11-19 08:17:03 | 显示全部楼层
本帖最后由 Asp007 于 2021-11-19 08:20 编辑

申老师好!这里提及的HER2突变、HER2扩增、KRAS扩增是指奥西替尼等靶向药耐药后出现的突变及治疗建议?大家都在说8201这个药效果很好,但奥西替尼耐药后出现Her2扩增的概率多高?谢谢

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Asp007 发表于 2021-11-19 08:17
本帖最后由 Asp007 于 2021-11-19 08:20 编辑

申老师好!这里提及的HER2突变、HER2扩增、KRAS扩增是指奥西替尼等靶向药耐药后出现的突变及治疗建议?大家都在说8201这个药效果很好,但奥西替尼耐药后出现Her2扩增的概率多高?谢谢

是的,是耐药后出现的,几率很低,her2继发突变目前我只见过一个。理论上只要有her2蛋白表达用8201的有效率就很高

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申医生 肺鳞癌一线信迪利单药 如果耐药了可以换另一种单药吗

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申医生,如果耐药后,脑脊液同时出现rb1和tp53突变呢?是转小了吗?如何治疗

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