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[基础知识] 肺癌可用靶点——CTLA4

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22846 2 小方 发表于 2022-6-2 10:20:30 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-2 10:34 编辑
0 `8 M- @' v. K0 |: u
+ r4 i% N8 A! {* [  h5 ?
一、靶点介绍
) d6 C! K' O- ]3 T2 j
细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lym phocyte associatsd antigen4,CTLA4或CD152)是T细胞诱导外周免疫耐受的重要负性调节分子,主要表达于被激活的T细胞表面,是机体维持淋巴细胞稳态的关键因子。[1]
- c% X- f* t3 S; D" V8 R$ M
# w  o0 H4 y- W4 c& Y" W3 l# SCTLA4与CD28分子在基因结构、染色体定位、序列的同源性及基因表达具有十分相近的关系都是共刺激分子B7的受体主要表达于被激活T细胞表面。但是作为淋巴细胞激活的共刺激信号(costimulatory signal)CTLA4与CD28分子的功能是相反的CTLA4与B7结合后能 抑制小鼠和人T细胞的激活在T细胞活化中起负调节作用。
' z+ A. y2 d: e' p
' Y2 C* N" q' C( W国内外均有文献显示CTLA4作为免疫抑制剂以其特异、低毒、高效的基因治疗特点应用于试验及临床各阶段:如在自身免疫性疾病中有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、阻止风湿性疾病的发展以及在同种异体移植中介导机体免疫耐受等。
7 K6 w# M8 c& l# t+ d1 ?* l
; ^0 j. }& C- X7 B" |2 M$ |作为CTLA4阻断剂的单克隆抗体(CTLA4 mAb)可以特异地解除CTLA4对机体免疫抑制激活T细胞在抗肿瘤及寄生虫等疾病的基因治疗中有广泛的应用前景。[2]
- ~1 n! C* d! n4 [- G, g8 v4 \/ D  q. C) h
CTLA-4靶点机制.png
- |3 a7 R4 q7 e/ q/ x6 h% N图1 靶点机制[3]

2条精彩回复,最后回复于 2022-6-2 10:37

小方  版主 发表于 2022-6-2 10:35:29 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
本帖最后由 小方 于 2022-6-2 16:17 编辑 0 H* e4 j& v' M$ K

" b( b5 I' B3 u; z- Q$ ?' b& c* M二、可用药物$ N$ A: d# K) B5 a, E! ?
伊匹木单抗(ipilimumab)是第1个获批上市的免疫检验点抑制抗体药物,通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合,提高T细胞识别、靶向和杀灭肿瘤细胞的功能,用于治疗转移性黑色素瘤。[4]

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小方  版主 发表于 2022-6-2 10:37:14 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
三、参考文献
0 D4 v8 b7 ?  m8 b5 W+ ?& h" E[1]张颖新,刘雨生.CTLA4及其融合蛋白功能和应用的研究进展[J].山东医药,2011,51(12):107-108+110. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... ow6Tg5VPP2CSPbwH1D_
+ Q& c# E" B, [" K# ?( I4 B[2]王彦波,吕明,张淑杰,黎燕.CTLA4及其单克隆抗体功能及应用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2007(06):587-590. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... z0e6YUHzScBo-nQqYn8
/ J; |! M. ^2 M* C+ X. N[3]Kyi C, Postow MA. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy. FEBS Lett. 2014 Jan 21;588(2):368-76. doi: 10.1016/j.febslet.2013.10.015. Epub 2013 Oct 23. PMID: 24161671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161671/9 Z  B# {% T4 l) I( G+ ]6 s
[4]张敏,李佳,俞德超.靶向抗肿瘤单克隆抗体药物应用的现状和展望[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(09):929-937. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... fXThtguGqT5-IXZD1_r

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