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Liso-cel是一种靶向CD19的新型 CAR-T 细胞药物,由纯化的等量 CD8+ 和 CD4+ T 细胞组成,两者在体外独立被激活、转导和扩增,能发挥抗肿瘤协同作用,具有更强的增殖能力和抗肿瘤活性。Liso-cel 先后获得了美国 FDA 授予的孤儿药资格和突破性疗法认定,更是第一个获得再生医学先进疗法(RMAT)认定的药物。目前的研究表明,接受 Liso-cel 治疗的 LBCL 患者能获得较高的 ORR,较低的≥ 3 级 CRS 和 nAEs 发生率。不过,Liso-cel 上市时间较短,相关安全性及有效性方面的数据尚不充分,期待开展更大规模的研究对 Liso-cel 进行更全面的观察。另外, 数项将 Liso-cel 应用于其他血液系统肿瘤的研究正在开展,也期待 Liso-cel 能让更多类型的恶性肿瘤患者获益。9 W( }5 o. g3 n5 F3 `2 M
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作用机制:Liso-cel是一种新型的靶向 CD19 的 CAR-T 细胞,包括独立包装、相等剂量的 CD8+ 和 CD4+ CAR-T细胞。CD8+ 和 CD4+ CAR-T 两种细胞亚群都发挥着重要的治疗作用,前者能够 有效地溶解、杀伤肿瘤细胞,后者可以促进大量细胞因子的产生,其中 IL-2 还能促进 CD8+ T 细胞的活化和增殖。" B6 c" p# ?) v( T! z
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适应证:Liso-cel 用于治疗既往接受过两种或两种以上系统治疗后的 R/R LBCL 成人患者,包括非特指型DLBCL(由惰性淋巴瘤转化的 DLBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(high-grade B-cell lymphoma, HGBCL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B-cell lymphoma,PMBCL)以及3B级滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)。; n" @' q. U* }
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临床研究:NCT02631044(TRANSCEND-NHL-001)研究是一项开放标签、多中心、无缝设计(seamless design)的I期临床试验,旨在评估Liso-cel治疗的有效性。4 Y) [6 S |* [' W' `. y1 n4 b8 _
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安全性:NCT02631044 研究的安全性分析显示, 269 例接受 Liso-cel 治疗的患者中,发生所有级别不良事件(adverse events,AEs)和≥3级AEs的分别占99%和79%。最常见的≥ 3级AEs包括中性粒细胞减少(60%)、贫血(37%)、血小板减少(27%)、 白细胞减少(14%)和低磷血症(6%)等。此外,7例患者因AEs死亡,其中包括弥漫性肺泡损伤(剂量限制性毒性)、肺出血、多器官功能障碍综合征、心肌病、脑白质病、感染性休克和进行性多灶性脑白质病各 1 例。研究者认为弥漫性肺泡损伤、肺出血、多器官功能障碍综合征和心肌病与 Liso-cel 和清淋化疗都有关,氟达拉滨相关的脑白质病和感染性休克与清淋化疗有关,进行性多灶性脑白质病与 Liso-cel 和清淋化疗均无关。 值得注意的是,47%的患者发生了 Liso-cel 治疗相关的 CRS/nAEs。CRS 和nAEs的发生率分别为 42% 和 30%,≥ 3 级 CRS 和≥3 级 nAEs 分别为2%和10%。患者发生CRS和nAEs的中位时间分别为2 d(1 ~13 d)和9d(1 ~66 d)。CRS的临床表现主要为发热、低血压和低氧血症等,nAEs的临床表现主要为脑病变、震颤、失语症、谵妄、头痛和共济失调等,治疗上主要以托珠单抗和糖皮质激素为主。 |
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共1条精彩回复,最后回复于 2022-5-30 15:16
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