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本帖最后由 小方 于 2022-5-23 11:43 编辑 & ^; L) J; ^3 T" K0 v: c8 }
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一、靶点介绍
7 s8 I8 n' A8 WCD39是腺苷生成途径的关键酶,可诱导细胞外的腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)去磷酸化生成腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP),再将ADP去磷酸化生成腺苷一磷酸(adenosine monophosphate,AMP)。9 Z4 b. K$ d! P c1 B- f- I/ a
c# g1 w; q! X9 q* ]& OCD39表达增强导致肿瘤发生发展的机制包括促进肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移和化疗耐药等,抑制或阻断CD39的表达能够减少肿瘤转移,增强抗肿瘤免疫治疗效果。5 n& B" X$ t; \- A5 H8 B
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细胞外腺苷由应激或损伤的细胞释放,也可以经胞外酶CD39和CD73共同作用于胞外腺嘌呤核苷酸产生。腺苷在肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用,肿瘤微环境中能够检测出高水平的腺苷,靶向腺苷生成通路或腺苷受体的治疗策略可以减弱免疫抑制,有效抑制肿瘤生长。因此,针对CD39介导的腺苷信号通路的免疫治疗可作为抗肿瘤免疫治疗的新方向。[1]
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图1 靶点机制[2] |
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 11:44
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:42 编辑
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& ]1 @" C4 l; V4 n0 }8 F0 s二、可用药物 % P5 v: w' M' M! F- M$ P1 A
目前,已有多种CD39抑制剂已进入临床试验阶段,包括TTX-030、IPH5201、SRF617等。其中,研究表明IPH5201能够增加ATP诱导的奥沙利铂的抗肿瘤活性,并证实了其与ICI和化疗药物联合应用在恶性肿瘤治疗中的潜力。
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针对CD39的治疗机制主要是阻断腺苷的产生,另一种治疗策略则是直接阻断腺苷与其受体结合。A2AR抑制剂的临床数据表明这些药物具有良好的耐受性,且显示出一定的应用潜力。3种A2AR抑制剂目前正在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中作为单一药物用于治疗实体瘤患者,分别是 CPI444 (NCT02655822)、AZD4635(NCT02740985)和NIR178 (NCT02403193、NCT03207867)。 |
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三、参考文献 # R% w3 G* c1 f2 k
[1]肖文华,孙荣丽.CD39/CD73及其介导的腺苷信号通路在肺癌免疫调控中的作用及研究进展[J].癌症进展,2022,20(01):12-17.+ E- o' u' R( G( B8 i& ~
[2]Moesta, A. K., Li, X.-Y., & Smyth, M. J. (2020). Targeting CD39 in cancer. Nature Reviews Immunology. doi:10.1038/s41577-020-0376-4 |
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